来普霉素B | 87081-35-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 来普霉素B
• 英文名称: Elactocin
• 英文别名: (2E,5S,6R,7S,9R,10E,12E,15R,16Z,18E)-17-ethyl-6-hydroxy-3,5,7,9,11,15-hexamethyl-19-[(2S,3S)-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]-8-oxononadeca-2,10,12,16,18-pentaenoic acid；leptomycin B；leptomycin；LMB；2,10,12,16,18-nonadecapentaenoic acid
• CAS: 87081-35-4；88026-21-5
• 化学式: C₃₃H₄₈O₆
• 分子量: 540.741
• InChiKey: YACHGFWEQXFSBS-XYERBDPFSA-N

物化性质

• 熔点：
  41-44°, with prior softening (Hokanson)
• 比旋光度：
  D -24.5° (c = 0.70 in MeOH); D23 -157 ° (c = 0.7% in chloroform)
• 沸点：
  725.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  11°(52°F)
• 溶解度：
  以乙醇溶液形式提供 (1 mg/ml)。可以用乙醇或 DMSO 进一步稀释。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S24,S33,S45,S7
• 危险类别码：
  R23/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2916190090
• 危险品运输编号：
  UN 1230 3

制备方法与用途

生物活性

Leptomycin B（CI 940；LMB）是一种蛋白出核转运抑制剂。它通过在半胱氨酸残基处进行共价修饰，使CRM1/exportin 1 失活。此外，Leptomycin B 是一种有效的抗真菌抗生素，能够阻断真核细胞周期。

靶点

• CRM1/exportin 1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲苯 、 来普霉素B 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以37%的产率得到benzyl (2E,5S,6R,7S,9R,10E,12E,15R,16Z,18E)-17-ethyl-6-hydroxy-3,5,7,9,11,15-hexamethyl-19-[(2S,3S)-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]-8-oxononadeca-2,10,12,16,18-pentaenoate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/33214

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2-[(1E,3Z,5R)-3-ethyl-7-hydroxy-5-methylhepta-1,3-dienyl]-3-methyl-2,3-dihydropyran-6-one 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 双氧水 、 dimsyl lithium 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 来普霉素B
  参考文献：
  名称：

  Absolute stereostructure and total synthesis of leptomycin B

  摘要：

  The absolute stereostructure of leptomycin B, an antitumor antibiotic and inhibitor of nuclear protein export, was firstly presumed as 1 having 4S, 5R, 10R, 16R, 18S, 19R, 20S on the basis of NMR comparison with callystatin A (2) and then 1 was asymmetrically synthesized. The synthesized leptomycin B (I) was found identical with the authentic sample in HPLC and CD comparison as well as in other respects. This structural elucidation of the absolute stereostructure and total synthesis are the first example;among the leptomycin family as Streptomyces metabolites. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01809-7

文献信息

• Carbamate compounds
  申请人：Fu Hong

  公开号：US20080214617A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  Carbamate compounds having a structure represented by formula I (where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein) are useful as anti-tumor agents.

  具有由公式I表示的结构的氨基甲酸酯化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5和R6如本文所定义）可用作抗肿瘤剂。
• Leptomycin derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1864682A1

  公开（公告）日：2007-12-12

  Leptomycin derivatives having a moiety, such as a sulfide or a disulfide, that can conjugate to a cell binding reagent such as an antibody are disclosed. The therapeutic use of such leptomycin derivative conjugates is also described; such conjugates have therapeutic use because they can deliver cytotoxic leptomycin derivatives to a specific cell population in a targeted fashion.

  揭示了具有可与细胞结合试剂（如抗体）结合的基团（如硫化物或二硫化物）的利托霉素衍生物。还描述了这种利托霉素衍生物共轭物的治疗用途；这种共轭物具有治疗用途，因为它们可以以有针对性的方式将细胞毒性利托霉素衍生物传递给特定的细胞群体。
• Leptomycin compounds
  申请人：Dong Steven

  公开号：US20050272727A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Leptomycin-type compounds according to Formula I wherein R 0 , R 1 , R 2 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , and m are as defined herein, exhibit anti-tumor activity.

  根据公式I，Leptomycin类型的化合物，其中R0，R1，R2，R10，R11，R12，R13，R14和m的定义如本文所述，具有抗肿瘤活性。
• LEPTOMYCIN COMPOUNDS
  申请人：Dong Steven

  公开号：US20090042837A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Leptomycin-type compounds according to formula I wherein R 0 , R 1 , R 2 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , and m are as defined herein, exhibit anti-tumor activity.
• Leptomycin Derivatives
  申请人：Bouchard Herve

  公开号：US20090182038A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Leptomycin derivatives having a moiety, such as a sulfide or a disulfide, that can conjugate to a cell binding reagent such as an antibody are disclosed. The therapeutic use of such leptomycin derivative conjugates is also described; such conjugates have therapeutic use because they can deliver cytotoxic leptomycin derivatives to a specific cell population in a targeted fashion.