methyl (5R,8S,10R,11R,11aS)-5-(hydroxymethyl)-4-methoxy-13-methyl-7-oxo-5,7,8,9,10,11,11a,12-octahydro-8,11-epiminoazepino[1,2-b]isoquinoline-10-carboxylate | 1093228-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (5R,8S,10R,11R,11aS)-5-(hydroxymethyl)-4-methoxy-13-methyl-7-oxo-5,7,8,9,10,11,11a,12-octahydro-8,11-epiminoazepino[1,2-b]isoquinoline-10-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,2S,10R,13S,15R)-10-(hydroxymethyl)-8-methoxy-16-methyl-12-oxo-11,16-diazatetracyclo[11.2.1.02,11.04,9]hexadeca-4(9),5,7-triene-15-carboxylate
• CAS: 1093228-01-3
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₅
• 分子量: 360.41
• InChiKey: LKOHCFMCRTZFMG-PYXYIPKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (5R,8S,10R,11R,11aS)-5-(hydroxymethyl)-4-methoxy-13-methyl-7-oxo-5,7,8,9,10,11,11a,12-octahydro-8,11-epiminoazepino[1,2-b]isoquinoline-10-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (-)-quinocarcinamide
  参考文献：
  名称：

  通过 Aryne Annulation 进行 (-)-Quinocarcin 的简明全合成

  摘要：

  本报告中描述的是四氢异喹啉抗肿瘤抗生素 (-)-喹癌的快速不对称全合成。该序列采用我们实验室开发的温和氟化物诱导芳烃环化，以构建包含天然产物的整个碳支架的关键含异喹啉中间体。该中间体通过 6 个额外的步骤被推进到目标生物碱，提供了迄今为止报道的最短的 (-)-喹诺酮合成路线。

  DOI：

  10.1021/ja808112y
• 作为产物：
  描述：

  (R)-γ-羟甲基-γ-丁内酯 (R)-4,5-二氢-5-羟甲基-2(3H)-呋喃酮 (R)-5-羟甲基-2-氧代四氢呋喃 在 咪唑 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 锂硼氢 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 四氯化硅 、 (乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(I) 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 copper(II) sulfate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 136.0h， 生成 methyl (5R,8S,10R,11R,11aS)-5-(hydroxymethyl)-4-methoxy-13-methyl-7-oxo-5,7,8,9,10,11,11a,12-octahydro-8,11-epiminoazepino[1,2-b]isoquinoline-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Sonogashira偶联和Gold（I）催化的6-endo-dig加氢胺化反应联合合成（-）-喹诺霉素

  摘要：

  通过金（I）催化的区域选择性加氢胺化反应，已经实现了具有有趣的结构和生物学特性的五环四氢异喹啉碱生物碱喹啉的全合成。值得注意的是，不对称炔烃的分子内加氢胺化的区域选择性可以通过底物控制完全切换。该合成的其他关键特征包括通过溴丙二烯的分子内胺化和路易斯酸介导的二氢苯并呋喃的开环，高度立体选择性地合成2,5-顺式-吡咯烷。

  DOI：

  10.1002/chem.201300687

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Quinocarcin by Gold(I)-Catalyzed Regioselective Hydroamination
  作者：Hiroaki Chiba、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1002/anie.201205106

  日期：2012.9.3

  In control: The novel and enantioselective total synthesis of (−)‐quinocarcin includes the highly stereoselective preparation of the 2,5‐cis‐pyrrolidine by intramolecular amination, a selective substrate‐controlled 6‐endo‐dig intramolecular alkyne hydroamination with a cationic AuI catalyst, and Lewis‐acid‐mediated ring‐opening/halogenation sequence.

  在控制：的新颖性和对映选择性全合成（ - ） - quinocarcin包括2,5-的高度立体选择性制备顺式-吡咯烷通过分子内胺化，选择性衬底控制的6-内-挖分子内加氢胺化炔与阳离子金余催化剂和路易斯酸介导的开环/卤化序列。
• Scalable Formal Synthesis of (−)-Quinocarcin
  作者：Sheng-Long Fang、Meng-Xue Jiang、Shuo Zhang、Yong-Jie Wu、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01511

  日期：2019.6.21

  A scalable and unified strategy is described for the synthesis of (−)-quinocarcin, an important tetrahydroisoquinoline antitumor alkaloid. The strategy allows the practical formal synthesis of (−)-quinocarcin in 13 steps and 4.8% overall yield using N-phthaloyl-l-alanine as a chiral pool. It features the gram-scale and stereoselective synthesis of the tetrahydroisoquinoline moiety (AB ring) via Pd-catalyzed

  描述了一种可扩展且统一的策略，用于合成重要的四氢异喹啉抗肿瘤生物碱（-）-quinocarcin。该策略允许使用N-邻苯二甲酰基-1-丙氨酸作为手性库，以13个步骤实际合成形式（-）-喹诺酮，总产率为4.8％。它具有通过Pd催化的C（sp 3）–H芳基化和Pictet–Spengler缩合以及Cu（I）催化的exo选择性[C + NC + CC]偶联反应以产生手性吡咯烷基序（D环）。