4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸 | 1020717-99-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯甲酸系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸
• 中文别名: 2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸
• 英文名称: 4-bromo-5-fluoro-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 1020717-99-0
• 化学式: C₇H₃BrFNO₄
• 分子量: 264.008
• InChiKey: JZVCMOJSPCGLTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.967±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸是合成以环丙沙星为代表的新一代氟喹诺酮类药物的重要中间体。它在合成此类新药方面的潜在应用价值引起了人们的重视。

制备方法 氨氧化反应

将2,4-二溴-5-氟甲苯在催化剂VaP_bC_cD_dEeO_x的作用下经氨氧化反应一步得到2,4-二溴-5-氟苯腈。

本发明的技术核心是氨氧化反应过程和氨氧化催化剂。根据本发明的技术方案，氨氧化反应的最佳工艺条件如下：反应温度为623~723K，空气与2,4-二溴-5-氟甲苯的摩尔比为8~60，氨气与2,4-二溴-5-氟甲苯的摩尔比为2~12，催化剂负荷为30~100 g/(kgcat-h)。

催化剂组成

所述的催化剂以硅胶作为载体，主要由钒和磷构成，并含有钛、铬、钼、铋，锰、铜、锌或锡，铁、镍、钴、硼、钾、锂、镁等助催化剂。其组成为VaP_bC_cD_dEeO_x。

其中的C为钛、铬、铝或铋；D可为锰、铜、锌或锡；E可以是铁、镍、钴、硼、钾、锂或镁。a=1，b范围在0.3～3.5之间，c和d分别在0~1.5之间，e的值在0~1.2之间，x则根据各元素的具体含量而定。活性组分元素重量含量为3～40%，最佳范围是5~30%。载体微球硅胶直径范围为125~450um。

水解反应

将得到的2,4-二溴-5-氟苯腈在70%～75%H₂SO₄中水解反应2~15小时，可以得到2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸。

催化剂的制备

硅胶是工业催化剂常用的载体。它能提供催化反应的有效比表面积和孔结构，并提高催化剂的机械强度及热稳定性。

采用浸渍法进行催化剂的制备：将催化剂的有效成分分别溶解、混合，再与载体硅胶充分搅拌混合后静置陈化。随后，在673~973K之间进行活化处理，最佳温度范围为723~873K；活化时间一般为2~20小时，最理想时间为3~10小时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 二苯甲酮 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 7-bromo-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4-DISUBSTITUTED PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING SMN-DEFICIENCY-RELATED CONDITIONS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINE 1,4-DISUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES LIÉES À UNE DÉFICIENCE EN SMN

  摘要：

  本发明提供了一种公式IA的化合物或其药用盐；5（IA）一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和药物组合物。

  公开号：

  WO2015017589A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯甲酸 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 3.0h， 以75%的产率得到4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZAZINONES AS ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  [FR] BENZAZINONES SUBSTITUÉS À UTILISER EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  该发明涉及Formula (1A)的LpxC抗菌化合物，其相应的药学上可接受的盐，相应的药物组合物，化合物制备，细菌感染的治疗方法和用途，特别是由革兰氏阴性细菌引起的感染。

  公开号：

  WO2017098440A1

文献信息

• PRODRUGS OF FUSED-BICYCLIC C5aR ANTAGONISTS
  申请人：CHEMOCENTRYX, INC.

  公开号：US20190300526A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure provides, inter alia, Compounds of Formulae IA, IB, IC, IIA, IIB and IIC or pharmaceutically acceptable salts thereof that are modulators of the C5a receptor. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of use including the treatment of diseases or disorders involving pathologic activation from C5a and non-pharmaceutical applications.

  本公开提供了化合物IA、IB、IC、IIA、IIB和IIC的结构，或其在药学上可接受的盐，这些化合物是C5a受体的调节剂。还提供了包括治疗涉及C5a病理性激活的疾病或疾病的药物组合物和使用方法，以及非药物应用。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014206150A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides for compounds of formula (I). wherein Rx, Ry, Rx1, L1, G1, A1, A2, A3, and A4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。
• Condensed derivatives of imidazole useful as pharmaceuticals
  申请人：LABORATOIRE BIODIM

  公开号：EP2913330A1

  公开（公告）日：2015-09-02

  The invention relates to the compounds (I) and their acids and bases salts: wherein: the dotted line indicates a double bond; X is N or C-R1 and Y is N or C-R2, X and Y not being simultaneously N; A is selected from the group consisting of phenyl, naphthyl and (5-11) membered monocyclic or bicyclic unsaturated cycle or heterocycle possibly substituted as defined in the application, and A can also comprise either a further (4-7) membered heterocycle, said heterocycle being a monocycle, fused, saturated or unsaturated, the polycyclic system then comprising up to 14 members and up to 5 heteroatoms selected from N, O and S; B is Hydrogen or a substituent as defined in the application, or B is a (4-10) membered mono or bicyclic saturated or unsaturated heterocycle containing 1-3 heteroatoms selected from N, O and S, and possibly substituted as defined in the application; B not being Hydrogen when X is N and Y is C-R2; R1 is Hydrogen or a substituent as defined in the application; B and R1 cannot be simultaneously Hydrogen; R2 is Hydrogen or Halogen; their preparation, their use in the antibacterial prevention and therapy, alone or in association with antibacterials, antivirulence agents or drugs reinforcing the host innate immunity, and pharmaceutical compositions and associations containing them.

  该发明涉及化合物（I）及其酸盐和碱盐： 其中： 虚线表示双键； X为N或C-R1，Y为N或C-R2，X和Y不同时为N； A选自苯基、萘基和（5-11）成员单环或双环不饱和环或杂环，可能按申请中定义进行取代， A还可以包括另一个（4-7）成员杂环，该杂环为单环、融合、饱和或不饱和，多环系统则包括最多14个成员和最多5个N、O和S中选择的杂原子； B为氢或按申请中定义的取代基，或 B为含有1-3个N、O和S中选择的杂原子的（4-10）成员单环或双环饱和或不饱和杂环，并可能按申请中定义进行取代； 当X为N且Y为C-R2时，B不是氢； R1为氢或按申请中定义的取代基； B和R1不能同时为氢； R2为氢或卤素； 它们的制备，它们在抗菌预防和治疗中的用途，单独或与抗菌药物、抗毒力剂或增强宿主先天免疫力的药物联合使用，以及含有它们的药物组合物和联合物。
• QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190194174A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140162971A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X 1 , X 2 , Y 1 , L 1 , G 1 , R x , and R y have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了以下式(I)的化合物 其中A1，A2，A3，A4，X1，X2，Y1，L1，G1，Rx和Ry在规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一个或多个式(I)化合物的药物组合物。