甲基4-氟-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸酯 | 134362-34-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基4-氟-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸酯
• 中文别名: LN-Boc-对氟苯基丙氨酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-fluorophenyl)propanoate
• 英文别名: (S)-2-Tert-butoxycarbonylamino-3-(4-fluoro-phenyl)-propionic acid methyl ester；methyl (2S)-3-(4-fluorophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 134362-34-8
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₄
• 分子量: 297.327
• InChiKey: CSKFYKNIJQMDLZ-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基4-氟-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸酯 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以71%的产率得到tert-butyl (3-(4-fluorophenyl)-1-hydrazinyl-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Kim, Bo-Kyoung; Ko, Hyojin; Jeon, Eun-Seok, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 120, p. 202 - 216

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-4-(tri-n-butylstannyl)-L-phenylalanine methyl ester 在 三氟甲磺酸钠 、 碳酸氢钠 、 1-(chloromethyl)-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(hexafluorophosphate) 、 silver(l) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以85%的产率得到甲基4-氟-N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-苯丙氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUORINATION OF ORGANIC COMPOUNDS
  [FR] FLUORATION DE COMPOSÉS ORGANIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2010059943A3

文献信息

• Synthesis of Enantiopure Unnatural Amino Acids by Metallaphotoredox Catalysis
  作者：Tomer M. Faraggi、Caroline Rouget-Virbel、Juan A. Rincón、Mario Barberis、Carlos Mateos、Susana García-Cerrada、Javier Agejas、Oscar de Frutos、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00208

  日期：2021.8.20

  wide array of optically pure unnatural amino acids. This method utilizes a photocatalytic cross-electrophile coupling between a bromoalkyl intermediate and a diverse set of aryl halides to produce artificial analogues of phenylalanine, tryptophan, and histidine. The reaction is tolerant of a broad range of functionalities and can be leveraged toward the scalable synthesis of valuable pharmaceutical scaffolds

  我们在本文中描述了将丝氨酸转化为多种光学纯非天然氨基酸的两步过程。该方法利用溴代烷基中间体和多种芳基卤化物之间的光催化交叉亲电偶联来生产苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸的人工类似物。该反应具有广泛的功能，可用于通过流动技术可扩展地合成有价值的药物支架。
• Functionalization of Aromatic Amino Acids via Direct C−H Activation: Generation of Versatile Building Blocks for Accessing Novel Peptide Space
  作者：Falco-Magnus Meyer、Spiros Liras、Angel Guzman-Perez、Christian Perreault、Jianwei Bian、Keith James

  DOI：10.1021/ol1015674

  日期：2010.9.3

  Functionalized α-amino acid building blocks have been prepared in good yield with high regiocontrol and preservation of stereochemistry via iridium-catalyzed borylation of suitably protected aromatic α-amino acid derivatives. The utility of these systems in peptide couplings and Suzuki reactions has been demonstrated.

  已通过铱将适当保护的芳族α-氨基酸衍生物进行硼酸化反应，以高收率，高区域控制性和保持立体化学的高收率制备了功能化的α-氨基酸结构单元。这些系统在肽偶联和铃木反应中的实用性已得到证明。
• [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009114677A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L1, L2, R2, R11, and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Access to Enantioenriched α-Amino Esters via Rhodium-Catalyzed 1,4-Addition/Enantioselective Protonation
  作者：Laure Navarre、Rémi Martinez、Jean-Pierre Genet、Sylvain Darses

  DOI：10.1021/ja710691p

  日期：2008.5.1

  Conjugate addition of potassium trifluoro(organo)borates 2 to dehydroalanine derivatives 1, mediated by a chiral rhodium catalyst and in situ enantioselective protonation, afforded straightforward access to a variety of protected alpha-amino esters 3 with high yields and enantiomeric excesses up to 95%. Among the tested chiral ligands and proton sources, Binap, in combination with guaiacol (2-methoxyphenol)

  在手性铑催化剂和原位对映选择性质子化的介导下，三氟（有机）硼酸钾 2 与脱氢丙氨酸衍生物 1 的共轭加成可以直接获得各种受保护的 α-氨基酯 3，收率高，对映体过量高达 95% . 在测试的手性配体和质子源中，Binap 与愈创木酚（2-甲氧基苯酚）（一种廉价且无毒的苯酚）结合，提供了最高的不对称诱导。有机锡烷也显示参与该反应。通过对酯部分进行微调，并使用二氟磷作为手性配体，提高了对映选择性，通常接近 95%。氘标记实验揭示，并支持 DFT 计算，
• Site- and Stereoselective Chemical Editing of Thiostrepton by Rh-Catalyzed Conjugate Arylation: New Analogues and Collateral Enantioselective Synthesis of Amino Acids
  作者：Hanna M. Key、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.7b08775

  日期：2017.11.1

  potassium salts as applied in the case of thiostrepton leads to a nearly full reversal of the enantioselectivity of the reaction. As such, this study of site-selective catalysis in a complex molecular setting also delivered synergistic insights in the arena of enantioselective catalysis. In addition, these studies greatly expand the number of known thiostrepton analogues obtained by any method and reveal a

  通过复杂分子的催化剂控制、选择性功能化来合成复杂的生物活性分子是一种新兴的能力。我们描述了 Rh 催化的共轭芳基化在硫链丝菌素修饰中的应用，硫链丝菌素是一种复杂的分子，具有强效抗菌特性，已知的类似物很少。通过这种方法，我们实现了硫链丝菌肽中存在的一个亚末端脱氢丙氨酸残基 (Dha16) 的位点和立体选择性功能化。这种方法的广泛范围使得能够制备和分离 24 种新的硫链丝菌素类似物，其生物学测试表明，硫链丝菌素的抗菌活性可以耐受 Dha16 到一系列氨基酸的改变。对该 Rh 催化过程的进一步分析表明，钠盐或钾盐的使用对于实现高立体选择性至关重要。通过应用于从脱氢丙氨酸单体合成氨基酯和酰胺，进一步研究了催化剂体系，发现该过程在比先前报道的类似反应更温和的条件下以高达 93:7 的 er 发生。此外，在硫链丝菌肽的情况下添加相同的钠盐和钾盐导致反应的对映选择性几乎完全逆转。因此，这项复杂分子环境中