甲基4-氧代-4,5-二氢-1,2,5-噻二唑-3-羧酸酯 | 89032-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 甲基4-氧代-4,5-二氢-1,2,5-噻二唑-3-羧酸酯
• 英文名称: methyl 4-hydroxy-1,2,5-thiadiazole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl-3-hydroxy-1,2,5-thiadiazol-carboxylat-(4)；4-oxo-4,5-dihydro-[1,2,5]thiadiazole-3-carboxylic acid methyl ester；Methyl 4-oxo-4,5-dihydro-1,2,5-thiadiazole-3-carboxylate；methyl 4-oxo-1,2,5-thiadiazole-3-carboxylate
• CAS: 89032-82-6
• 化学式: C₄H₄N₂O₃S
• 分子量: 160.153
• InChiKey: NJPVKZTXYOIHOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄胺 、 甲基4-氧代-4,5-二氢-1,2,5-噻二唑-3-羧酸酯 以83%的产率得到N-benzyl-4-hydroxy-1,2,5-thiadiazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于羟唑支架的恶性疟原虫二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂：合成，生物学评估和X射线结构研究

  摘要：

  由于三唑并嘧啶类抑制剂（DSM265）目前正在临床开发中，恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH）已被临床验证为抗疟药物发现的靶标。在这里，我们确定了新的基于羟基唑支架的Pf DHODH抑制剂，它们属于两个不同的化学系列。第一个系列是通过利用羟基化吡咯的脚手架跳跃策略设计的。在该系列中，羟基噻二唑3被确定为最佳选择性Pf DHODH抑制剂（IC 5012.0μM）。第二系列是通过调节羟基吡唑支架的四个不同位置来设计的。特别是，羟基吡唑7e和7f在低μM范围内（分别为IC 50 2.8和5.3μM）具有活性。三种化合物3、7e和7f对人DHODH的选择性都很高（IC 50  > 200μM），细胞毒性低，并且在恶性疟原虫感染的红细胞中保留了微摩尔活性。Pf DHODH与化合物3和7e的复合物的晶体结构 证明了它们的结合模式，为这些支架的未来优化提供了必要的数据。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.044
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 3-Cyano-4-hydroxy-1,2,5-thiadiazol 在 sodium hydride 作用下， 生成 甲基4-氧代-4,5-二氢-1,2,5-噻二唑-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  基于羟唑支架的恶性疟原虫二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂：合成，生物学评估和X射线结构研究

  摘要：

  由于三唑并嘧啶类抑制剂（DSM265）目前正在临床开发中，恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH）已被临床验证为抗疟药物发现的靶标。在这里，我们确定了新的基于羟基唑支架的Pf DHODH抑制剂，它们属于两个不同的化学系列。第一个系列是通过利用羟基化吡咯的脚手架跳跃策略设计的。在该系列中，羟基噻二唑3被确定为最佳选择性Pf DHODH抑制剂（IC 5012.0μM）。第二系列是通过调节羟基吡唑支架的四个不同位置来设计的。特别是，羟基吡唑7e和7f在低μM范围内（分别为IC 50 2.8和5.3μM）具有活性。三种化合物3、7e和7f对人DHODH的选择性都很高（IC 50  > 200μM），细胞毒性低，并且在恶性疟原虫感染的红细胞中保留了微摩尔活性。Pf DHODH与化合物3和7e的复合物的晶体结构 证明了它们的结合模式，为这些支架的未来优化提供了必要的数据。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.044