(S)-5-((1-(6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)ethyl)amino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carbonitrile | 1887014-12-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-5-((1-(6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)ethyl)amino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: olutasidenib；Olutasidenib；5-[[(1S)-1-(6-chloro-2-oxo-1H-quinolin-3-yl)ethyl]amino]-1-methyl-6-oxopyridine-2-carbonitrile
• CAS: 1887014-12-1
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₄O₂
• 分子量: 354.796
• InChiKey: NEQYWYXGTJDAKR-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  603.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• pKa：
  10.44±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Olutasidenib 是一种有效、口服可利用且能够透过脑部的的选择性 mutant IDH1 (mIDH1) 抑制剂，针对 IDH1-R132H 和 IDH1-R132C 的 IC50 值分别为 21.1 nM 和 114 nM。

靶点

Target	Value
IDH1 (R132H) (细胞自由测定)	21.1 nM
IDH1 (R132C) (细胞自由测定)	114 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯喹啉-3-甲醛 在 盐酸 、 水 、 copper(II) sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-5-((1-(6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)ethyl)amino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  FT-2102（Olutasidenib）（一种有效的突变体选择性IDH1抑制剂）的基于结构的设计和鉴定。

  摘要：

  突变IDH1的抑制作用正在临床上作为肿瘤学的治疗选择进行评估。在这里，我们描述了基于喹啉化合物的结构设计和优化，以鉴定FT-2102，FT-2102是一种有效的，口服生物利用的，脑渗透剂和选择性mIDH1抑制剂。FT-2102具有出色的ADME / PK特性，并降低了mIDH1异种移植肿瘤模型中的2-羟基戊二酸水平。该化合物已被选为具有mIDH1的血液系统恶性肿瘤，实体瘤和神经胶质瘤临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01423

文献信息

• TREATING PATIENTS HARBORING AN ISOCITRATE DEHYDROGENASE-1 (IDH-1) MUTATION
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190350922A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  Methods of treating patients diagnosed with AML or MDS harboring mutant IDH-1 include detecting an IDH1 mutation and the therapeutic administration of an inhibitor of a mutant IDH-1 as a single agent, or in combination with azacitidine (AZA) or cytarabine.

  治疗被诊断为携带突变IDH-1的AML或MDS患者的方法包括检测IDH1突变，并通过治疗给予突变IDH-1的抑制剂作为单一药物，或与阿扎胞苷（AZA）或环磷酰胺（cytarabine）联合使用。
• PYRIDIN-2(1H)-ONE QUINOLINONE DERIVATIVES AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160083366A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, U, W 1 , W 2 , W 3 , R 1 -R 6 , and R 9 are described herein.

  本发明涉及对突变异构己二酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的抑制剂，具有新型活性，可用于治疗细胞增殖障碍和癌症，其化学式为：其中A、U、W1、W2、W3、R1-R6和R9如本文所述。
• Pyridin-2(1H)-one quinolinone derivatives as mutant-isocitrate dehydrogenase inhibitors
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US10414752B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  The application relates to an inhibitor of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula (I-13):

  本申请涉及一种具有新变态活性的突变型异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白抑制剂，可用于治疗细胞增殖障碍和癌症，其分子式为 (I-13)：
• Solid forms of ((S)-5-((1-(6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)ethyl)amino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carbonitrile
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US10959994B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The present disclosure reports solid forms of ((S)-5-((1-(6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)ethyl)amino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carbonitrile.

  本公开报告了((S)-5-((1-(6-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)乙基)氨基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲腈的固体形式。
• Inhibiting mutant isocitrate dehydrogenase 1 (mlDH-1)
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US11013733B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  Patients diagnosed with a cancer harboring an IDH-1 mutation can be treated by the administration of a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising Compound 1, a selective inhibitor of 2-HG production from mIDH-1 enzymes including the R132 mutations R132C, R132H, R132L, R132G, and R132S.

  被诊断出患有携带 IDH-1 突变的癌症的患者，可以通过服用治疗有效量的药物组合物进行治疗，该药物组合物包含化合物 1，化合物 1 是 mIDH-1 酶（包括 R132 突变 R132C、R132H、R132L、R132G 和 R132S）产生 2-HG 的选择性抑制剂。