N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸 | 103336-06-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸
• 中文别名: (2S)-2-甲基-1,2-吡咯烷二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)酯；N-叔丁氧羰基-2-甲基-L-脯氨酸；N-BOC 2-甲基-L-脯氨酸；S-N-BOC-2-甲基脯氨酸；Boc-α-甲基-L-脯氨酸
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-L-proline
• 英文别名: (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；N-Boc-2-methyl-L-proline；1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-L-proline；(S)-2-methyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester；(2S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；Boc-(α-Me)Pro-OH；(2S)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 103336-06-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: YQXRKJHVAUKXRN-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  337.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160
• pKa：
  4.20±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

用途

N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸可用作医药中间体，有文献报道其可用于制备RET抑制剂。

制备

向含有N-(叔丁氧基羰基)-2-甲基-L-脯氨酸/（S）-1-苯乙胺盐的混合物中加入6 mL 乙酸乙酯和2 mL 水，用浓盐酸调节至pH值为1。将水层分离后，使用2 mL 水洗涤有机层两次，然后减压浓缩。向残渣中添加0.6 mL 乙酸乙酯和6 mL 己烷，搅拌30分钟使固体析出，随后在5℃下进行减压过滤。用3 mL 冷冻的己烷洗涤滤饼，并于真空条件下干燥，最终得到白色固体N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸（收率：78%，光学纯度：100% ee）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.5h， 以100%的产率得到(S)-2-甲基脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  US2014/343289

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐 生成 N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  USE OF BENZIMIDAZOLE-PROLINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物，其中Ar1和Ar2如说明书所述，并且它们的用途是作为治疗日落综合症的药物。本发明还涉及这种化合物的制备以及其药学上可接受的盐的制备。

  公开号：

  US20170001985A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴-3-甲基吡啶 在 正丁基锂 、 Pd(opiv)2 、 silver(I) acetate 、 N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-methyl-2-(2-(p-tolyl)propyl)pyridine 、 (S)-3-methyl-2-(2-(p-tolyl)propyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  钯催化2-烷基吡啶的二级C（sp3）-H芳基化

  摘要：

  开发了吡啶基辅助的钯催化的次级C（sp 3）-H芳基化协议。吡啶基3位的取代基对于促进CH芳基化和控制区域选择性非常重要。芳基碘化物可用作偶联伙伴。该反应以良好的收率进行，即使在克级上也具有良好的官能团耐受性。使用L-脯氨酸衍生物作为手性配体研究了初步的不对称反应。

  DOI：

  10.1002/adsc.202000306

文献信息

• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20110152246A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, II, III, IV, or V as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  实施例提供了一般式I、II、III、IV或V的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• [EN] USE OF BENZIMIDAZOLE-PROLINE DERIVATIVES<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE-PROLINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015083094A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein Ar1 and Ar2 are as described in the description and to their use as pharmaceuticals for the treatment of sundown syndrome. The invention also relates to the preparation of such compounds and of pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中Ar1和Ar2如描述中所述，并且它们作为治疗日落综合征的药物的用途，该发明还涉及制备这种化合物及其药用盐的方法。
• [EN] NOVEL HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2013095275A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides compounds of formula (I): wherein Rings A and A' are independently 5-membered optionally substituted aromatic heterocycles; Q is C(=O)NR1R1' or formula U is C(R4)2, O, S, S(=O)2, C(R4)2C(R4)2, CH2O, OCH2, CH2S, SCH2, CH2S(=O)2, S(=O)CH2 or C=C(Ru )2; X is CH2, CHR12, CR12R12, O, S, S(=O)2 or NRx; m is 0, 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中环A和A'独立地是5个成员的可选取代的芳香杂环；Q是C(=O)NR1R1'或式U是C(R4)2，O，S，S(=O)2，C(R4)2C(R4)2，CH2O，OCH2，CH2S，SCH2，CH2S(=O)2，S(=O)CH2或C=C(Ru)2；X是CH2，CHR12，CR12R12，O，S，S(=O)2或NRx；m是0，1，2或3；n是0，1，2或3；其他变量如权利要求中所定义，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关方面。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20170183345A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Compounds of formula (I) defined herein are p38 MAPK inhibitors and are useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  根据此处定义的公式(I)化合物是p38 MAPK抑制剂，并且作为抗炎剂在治疗呼吸道疾病等方面是有用的。