(2S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐 | 1508261-86-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐
• 中文别名: (S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐；(S)-2-甲基脯氨酸(HCL)
• 英文名称: (S)-2-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid Hydrochloride
• 英文别名: (2S)-2-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 1508261-86-6
• 化学式: C6H12ClNO2
• 分子量: 165.62
• InChiKey: YWPABDPNGQMUFH-RGMNGODLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

(S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐是一种氨基酸衍生物，可通过三步合成由(S)-脯氨酸制备，用作有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发和生物化工研发中具有广泛应用。

制备方法 步骤一：中间体2的合成

将(S)-脯氨酸（11.4g, 99mmol）和水合氯醛（35g, 211.6mmol）溶解在MeCN（100mL）中，加入MgSO₄（30g）。混合物在60℃下加热24小时后，在室温下搅拌2天。过滤残余物并用EtOAc洗涤，合并的有机相浓缩后溶解于EtOAc。使用饱和NaHCO₃水溶液洗涤、MgSO₄干燥并再次浓缩。粗品通过从乙醇中重结晶得到白色固体恶唑烷酮2（10.2g, 40%）。

步骤二：中间体3的合成

在-78℃下，向恶唑烷酮2（1.05g, 4.30mmol）的THF（30mL）溶液中缓慢滴加2M LDA（2.6mL, 5.20mmol）。30分钟后，滴加入MeI（0.54mL, 8.67mmol），并在2小时内升温至-30℃。之后慢慢加入水，混合物用CHCl₃萃取并干燥、浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化得到浅黄色油状恶唑烷酮3（430mg, 39%）。

步骤三：(S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐的合成

将恶唑烷酮3（430mg, 1.66mmol）加入6M HCl（5mL）中，并加热至回流3小时。浓缩混合物后，用热丙酮研磨残余物。冷却24小时后，倒出丙酮并干燥残留物，得到HCl盐白色固体（160mg）。使用¹HNMR（500MHz, D₂O）检测其结构，结果为δ3.47-3.36（m, 1H），2.43-2.35（m, 1H），2.17-1.94（m, 3H），1.64（s, 3H）。通过Amberlyst A21树脂柱用水洗脱进一步纯化，得到两性离子形式的白色固体（81mg, 38%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐 生成 N-BOC-2-甲基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  USE OF BENZIMIDAZOLE-PROLINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物，其中Ar1和Ar2如说明书所述，并且它们的用途是作为治疗日落综合症的药物。本发明还涉及这种化合物的制备以及其药学上可接受的盐的制备。

  公开号：

  US20170001985A1

文献信息

• [EN] USE OF BENZIMIDAZOLE-PROLINE DERIVATIVES<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE-PROLINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015083094A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein Ar1 and Ar2 are as described in the description and to their use as pharmaceuticals for the treatment of sundown syndrome. The invention also relates to the preparation of such compounds and of pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中Ar1和Ar2如描述中所述，并且它们作为治疗日落综合征的药物的用途，该发明还涉及制备这种化合物及其药用盐的方法。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021041770A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R1, and R2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF ALPHA-METHYL-L-PROLINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALPHA-MÉTHYL-L-PROLINE
  申请人：LONZA GUANGZHOU NANSHA LTD

  公开号：WO2019002344A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The invention discloses a method for preparation of alpha-methyl-L-proline starting from proline and comprising three steps, first a conversion with chloral, then a conversion with methyl bromide and then a conversion with aqueous HCl.

  该发明公开了一种从脯氨酸制备α-甲基-L-脯氨酸的方法，包括三个步骤，首先是与氯乙醛进行转化，然后是与溴甲烷进行转化，最后是与水溶盐酸进行转化。
• [EN] PREPARATION OF 2-([1,2,3]TRIAZOL-2-YL)-BENZOIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE L'ACIDE 2-([1,2,3]TRIAZOL-2-YL)-BENZOÏQUE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018202689A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present invention relates to a process for the preparation of particular 2-(2H-[1,2,3]triazol-2-yl)-benzoic acid derivatives of formula (I), to certain crystalline forms of potassium salts of said 2-(2H-[1,2,3]triazol-2-yl)-benzoic acid derivatives of formula (IK), to certain crystalline forms of said 2-(2H-[1,2,3]triazol-2-yl)-benzoic acid derivatives of formula (I), and to their use in the preparation of pharmaceuticals such as (S)-(2-(5-chloro-4-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)-(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone.

  本发明涉及一种用于制备特定2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的过程，所述衍生物的化学式为(I)，以及所述2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的钾盐的某些晶型形式，化学式为(IK)，以及所述2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的某些晶型形式，化学式为(I)，以及它们在制备药物中的用途，例如(S)-(2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)-(5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮。
• [EN] CRYSTALLINE SALT FORM OF (S)-(2-(6-CHLORO-7-METHYL-1 H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-2-METHYLPYRROLIDIN-1 -YL)(5-METHOXY-2-(2H-1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PHENYL)METHANONE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] FORME DE SEL CRISTALLINE DE (S)-(2-(6-CHLORO-7-MÉTHYL-1 H-BENZO[D]IMIDAZOL- 2-YL)-2-MÉTHYLPYRROLIDIN-1-YL)(5-MÉTHOXY-2-(2H-1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PHÉNYL)MÉTHANONE COMME ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS À L'ORÉXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015083071A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention relates to a crystalline form of (S)-(2-(6-chloro-7-methyl-1 H-benzo[d]imidazol- 2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone hydrochloride, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline form, and its use as medicament, especially as orexin receptor antagonist.

  本发明涉及(S)-(2-(6-氯-7-甲基-1 H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)(5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮盐酸盐的晶体形态，其制备过程，含有所述晶体形态的制药组合物以及其作为药物的用途，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂。