(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 259214-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: boc-(4R)-(2-phenyl-7-methoxyquinoline-4-oxo)-S-proline；(2S,4R)-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester；(2S,4R)-1-[(tert-butyl)oxycarbonyl]-4-(7-methoxy-2-phenyl(4-quinolyloxy))pyrrolidine-2-carboxylic acid；N-Boc-4R-(2-phenyl-7-methoxyquinoline-4-oxo)proline；(2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-[(7-methoxy-2-phenyl-4-quinolyl)oxy]pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R)-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 259214-37-4
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₆
• 分子量: 464.518
• InChiKey: RFYVHXAMNWNFNV-GCJKJVERSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 TEA 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel, potent phenethylamide inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease: probing the role of P2 aryloxyprolines with hybrid structures

  摘要：

  Synthesis of hybrid HCV NS3 protease/NS4A inhibitors having the 4,4-difluoroaminobutyric acid (difluoroAbu) phenethylamides as P1-P1' and quinolyloxyprolines as P2 fragments led to 7 (IC50 54 nM). Molecular modelling suggests that this potent tripeptide inhibitor utilizes interactions in the S1', S1, S2, S3 and S4 sites of the protease. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00536-5
• 作为产物：
  描述：

  2’-氨基-4’-甲氧基苯乙酮 在 N-甲基吗啉 、 potassium tert-butylate 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.41h， 生成 (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  砜介导的SNAr反应可作为合成4-喹啉基醚的有力工具，并在HCV NS3 / 4a蛋白酶抑制剂BI 201420的合成中具有更多应用。

  摘要：

  通过4-喹啉基砜与一系列结构多样的1°，2°和3°醇的高反应性S N Ar反应，证明了合成4-喹啉基醚的有效通用方法，该方法具有广泛的底物范围和较高的产量。通过采用这种方法，可以完成HCV NS3 / 4a蛋白酶抑制剂BI 201420复杂靶标的融合合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00554

文献信息

• Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Wahling Horst

  公开号：US20090023758A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of the formula (I): and N-oxides, salts and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(═O) p R 2 , NHR 3 , NRaRb, C(═O)NHR 3 or C(═O)NRaRb wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl or NRaRb; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl, —OC 1 -C 6 alkyl, —OC 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, —OC 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; wherein any alkyl, carbocyclyl or heterocycylyl in R 1 , R 2 or R 3 are optionally substituted p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; denotes an optional double bond; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Ry and Ry′ are independently C 1 -C 6 alkyl; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; W is —CH 2 —, —O—, —OC(═O)NH—, —OC(═O)—, —S—, —NH—, —NRa, —NHS(═O) 2 —, —NHC(=0)NH— or —NHC(═O)—, —NHC(═S)NH— or a bond; R 8 is an optionally substituted ring system containing 1 or 2 saturated, partially saturated or unsaturated carbo or heterocyclic rings have utility in the inhibition of NS-3 serine proteases, such as flavivirus infections.

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。
• Substituted cycloalkyl P1' hepatitis C virus inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040077551A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to tripeptide compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. In particular, the present invention provides novel tripeptide analogs, pharmaceutical compositions containing such analogs and methods for using these analogs in the treatment of HCV infection.

  本发明涉及三肽化合物、组合物及治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。特别是，本发明提供了新的三肽类似物、含有这些类似物的药物组合物以及使用这些类似物治疗HCV感染的方法。
• Potent Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS3 Protease:  Design and Synthesis of Macrocyclic Substrate-Based β-Strand Mimics
  作者：Nathalie Goudreau、Christian Brochu、Dale R. Cameron、Jean-Simon Duceppe、Anne-Marie Faucher、Jean-Marie Ferland、Chantal Grand-Maître、Martin Poirier、Bruno Simoneau、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/jo049288r

  日期：2004.9.1

  The virally encoded NS3 protease is essential to the life cycle of the hepatitis C virus (HCV), an important human pathogen causing chronic hepatitis, cirrhosis of the liver, and hepatocellular carcinoma. The design and synthesis of 15-membered ring β-strand mimics which are capable of inhibiting the interactions between the HCV NS3 protease enzyme and its polyprotein substrate will be described. The

  病毒编码的NS3蛋白酶对丙型肝炎病毒（HCV）的生命周期至关重要，丙型肝炎病毒是导致慢性肝炎，肝硬化和肝细胞癌的重要人类病原体。将描述能够抑制HCV NS3蛋白酶与其多蛋白底物之间相互作用的15元环β链模拟物的设计和合成。通过NMR和分子动力学研究了大环配体与酶之间的结合相互作用，并建立了配体/酶复合物的模型。
• HCV NS-3 serine protease inhibitors
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1881002A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  HCV inhibitors, compositions comprising these compounds as active ingredient, as well as processes for preparing these compounds, of formula: wherein A is

  HCV抑制剂，包含这些化合物作为活性成分的组合物，以及制备这些化合物的方法，其化学式为：其中A是
• NOVEL MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Seiwert Scott D.

  公开号：US20090269305A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, II, III, IV, V, VI, VII, and X, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  该实施例提供了一般式I、II、III、IV、V、VI、VII和X的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。