N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-N,3-dimethyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide | 1426551-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-N,3-dimethyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
• 英文别名: N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-N,3-dimethyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
• CAS: 1426551-45-2
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₄
• 分子量: 369.461
• InChiKey: MTCIAOFPTZISCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-N,3-dimethyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(N,3-dimethyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamido)benzyl 3,7-bis(dimethylamino)-10H-phenothiazine-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Rational 设计的高灵敏度 NQO1 激活的近红外荧光探针结合体内 NQO1 底物：NQO1 过表达癌症治疗学的创新策略

  摘要：

  由于 NQO1 在许多癌细胞中过表达，因此可用作癌症诊断和靶向治疗的生物标志物。NQO1 底物通过 NQO1 介导的氧化还原循环显示出有效的抗癌活性，而 NQO1 探针可以监测癌症中的 NQO1 水平。临床诊断成像需要高灵敏度的探针。本研究基于对 NQO1 催化口袋的分析，通过扩展苯醌触发基团10的芳香平面，合理设计了萘醌触发基团13。显示对 NQO1 的敏感性显着增加。基于萘醌触发基团的探针 A 在体内的灵敏度是基于苯醌触发基团的探针 B 的 8 倍。探针 A 对 NQO1 具有选择性和有效的敏感性，具有良好的安全性和血浆稳定性，使其首次在体内与 NQO1 底物结合用于过表达 NQO1 的癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113707
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 N-甲基吗啉 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 水 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-N,3-dimethyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  追求反馈激活：氧化还原响应性氢过硫化物前药对抗氧化应激的新见解

  摘要：

  氧化还原响应型过硫化物前药旨在实现更可控、更高效的过硫化物 (RSSH) 供应，并彻底探索其在氧化损伤中的生物和治疗应用。为了获得氧化还原信号触发的新激活模式，我们关注 NAD(P)H：醌受体氧化还原酶 1 (NQO1)，一种典型的抗氧化酶，并设计了 NQO1 激活的 RSSH 前药。我们还对两种主流结构支架进行了头对头比较，并通过 LC-MS/MS 对前药、RSSH 和代谢副产物进行了固体定量分析，证实过硫代氨基甲酸酯支架在细胞内前药摄取和 RSSH 方面更有效生产。该前药在针对顺铂诱导的肾毒性的氧化应激管理方面非常有效。引人注目的是，这种前药具有潜在的反馈激活特性，所传递的 RSSH 可以通过 NQO1 上调进一步增强前药激活。我们的策略推动 RSSH 前药在生物基质中高效释放和提高抗氧化应激的成药性方面更进一步。

  DOI：

  10.1016/j.redox.2024.103130

文献信息

• An NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1 Responsive and Self-Immolative Prodrug of 5-Fluorouracil for Safe and Effective Cancer Therapy
  作者：Xian Zhang、Xiang Li、Zhihong Li、Xingsen Wu、Yue Wu、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01409

  日期：2018.6.15

  Tripartite prodrug 1, composed of an NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)-responsive trigger group, a self-immolative linker, and the active drug 5-fluorouracil (5-FU), was designed and synthesized for site-specific cancer therapy. Upon bioreductive activation by NQO1, 1 can release the parent drug 5-FU specifically in NQO1-overexpressing cancer cells. This prodrug exerts comparable antitumor activity

  设计并合成了由NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）反应性触发基团，自消灭性连接体和活性药物5-氟尿嘧啶（5-FU）组成的三方前药1。特定的癌症疗法。通过NQO1的生物还原激活后，1可以在过表达NQO1的癌细胞中特异性释放母体药物5-FU。与5-FU相比，该前药在体外和体内均具有可比的抗肿瘤活性和更有利的安全性。
• NQO1-selective activated prodrugs of combretastatin A-4: Synthesis and biological evaluation
  作者：Chong Zhang、Yan Qu、Xin Ma、Manping Li、Sen Li、Yue Li、Liqiang Wu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104200

  日期：2020.10

  Tumor-specific prodrug treatment renders the exclusive delivery of antitumor agents with the lowest untoward effects. In this work, we reported the synthesis and biological assessment of four NQO1-activatable combretastatin A-4 prodrugs constituted by active drug CA-4, different self-immolating linkers, and NQO1-responsive trigger groups. The in vitro antiproliferative activities showed that prodrug 4 displayed

  特定于肿瘤的前药治疗使抗肿瘤药的排他性传递降到最低。在这项工作中，我们报告了由活性药物CA-4，不同的自消灭性接头和NQO1反应性触发基团构成的四种NQO1可激活的康维他汀A-4前药的合成和生物学评估。体外抗增殖活性表明，前药4对过表达NQO1，紫杉醇抗性A549细胞，低氧暴露的A549和HepG2细胞的肿瘤细胞具有更大的选择性毒性，与康布雷他汀A-4相比，对正常细胞的损伤较小，前药1，2，和3。此外，基于机理研究，NQO1触发了前药4有效释放母体药物康普他汀A-4并杀死肿瘤细胞。此外，我们还证明，在体内条件下，前药4的抗癌作用和安全性均高于康培他汀A-4。因此，根据以上结果，NQO1可以用作释放抗癌剂的特定递送系统。此外，前药4可以作为开发特定抗癌药的候选药物。
• Synthesis and biological evaluation of NQO1-activated prodrugs of podophyllotoxin as antitumor agents
  作者：Yan Qu、Chong Zhang、Xin Ma、Yunhui Gao、Jing Liu、Liqiang Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115821

  日期：2020.12

  Podophyllotoxin (PPT), a toxic polyphenol derived from the roots of genus Podophyllum, had been reported with strong inhibition on both normal human cells and tumor cells, which hindered the development of PPT as the candidate antitumor agent. In the present work, multiple NQO1-activatable PPT prodrugs were synthesized for reducing normal cell toxicity and keeping tumor cell toxicity. The antiproliferative

  鬼臼毒素（PPT）是一种来自鬼臼属的根的有毒多酚，据报道对正常人细胞和肿瘤细胞均具有强烈的抑制作用，从而阻碍了PPT作为候选抗肿瘤药的发展。在本工作中，合成了多种可激活NQO1的PPT前药，以降低正常细胞毒性并保持肿瘤细胞毒性。与鬼臼毒素，前药1和2相比，前药3对过量表达NQO1，紫杉醇抗性A549，低氧A549和HepG2的肿瘤细胞具有极大的选择性毒性，并且对正常细胞的损伤较小。进一步的机理研究表明，前药3通过NQO1激活了SPAR，可有效地温和产生细胞毒性PPT单位并杀死肿瘤细胞。此外，体内研究显示3在HepG2异种移植模型中可显着抑制癌症的生长，而无明显毒性。因此，这种可激活NQO1的前药输送系统具有良好的生物安全性，并为药物输送系统的开发提供了新的策略。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR ASSAYING REDOX STATE OF METABOLICALLY ACTIVE CELLS AND METHODS FOR MEASURING NAD(P)/NAD(P)H<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR ÉVALUER L'ÉTAT REDOX DE CELLULES MÉTABOLIQUEMENT ACTIVES ET PROCÉDÉS DE MESURE DE NAD(P)/NAD(P)H
  申请人：PROMEGA CORP

  公开号：WO2013033515A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention provides compounds and methods for assaying redox state of metabolically active cells and methods for assaying enzyme activity and/or metabolite level by coupling to redox defining co-factor NAD(P)/NAD(P)H measurement.

  本发明提供了一种用于测定代谢活跃细胞氧化还原状态的化合物和方法，以及一种将酶活性和/或代谢产物水平测定与氧化还原定义辅因子NAD(P)/NAD(P)H测量相结合的方法。
• 효소 활성 검출용 가변색 이광자 형광 프로브 및 이를 이용한 암질환 진단방법
  申请人：AJOU UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION 아주대학교산학협력단(220040257423) BRN ▼124-82-14602

  公开号：KR101962044B1

  公开（公告）日：2019-03-25

  본 발명은 효소 활성 검출용 가변색 이광자 형광 프로브 및 이를 이용한 암질환 진단방법에 관한 것으로, 보다 상세하게 본 발명의 신규한 가변색 이광자 형광 프로브는 세포독성과 pH 영향 없이 살아있는 세포와 80-180 μm 깊이의 생체 조직 내부의 hNQO1 효소 활성에 선택적으로 감응하여 높은 감도로 형광색 변화를 나타낼 수 있으므로, 세포 또는 조직 내의 hNQO1 효소 활성 수준을 효과적으로 정량함으로써 암 질환을 진단할 수 있다.

  本发明涉及用于酶活性检测的可变颜色荧光探针和基于其的癌症诊断方法。更详细地说，本发明的新型可变颜色荧光探针可以对活着的细胞和生物组织内80-180μm深度的hNQO1酶活性进行选择性响应，而不受细胞毒性和pH影响，因此可以显示出高灵敏度的荧光色彩变化，通过有效地定量细胞或组织内的hNQO1酶活性水平，可以诊断癌症疾病。