N-cyclopropylmethylnorthevinal | 1207169-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: N-cyclopropylmethylnorthevinal
• 英文别名: (1R,2S,6R,14R,15R,16S)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraene-16-carbaldehyde
• CAS: 1207169-33-2
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₄
• 分子量: 407.51
• InChiKey: SYDLGPOPIDDRDN-ZDHACIKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropylmethylnorthevinal 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 [(1S,2S,6R,14R,15R,16S)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]-phenylmethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS AS OPIOD RECEPTOR MODULATORS
  [FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE EN TANT QUE MODULATEURS D'UN RÉCEPTEUR DES OPIOÏDES

  摘要：

  本发明涉及公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V的哌替啶类似化合物，其中R1、R2、R3a、R3b、R、15a、R15b、X、Q、G和Y如本文所定义。本发明的化合物可用于治疗疼痛和其他受阿片类受体活性调节的疾病。

  公开号：

  WO2014087226A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(cyclopropylmethyl)northebaine 、 丙烯醛 反应 6.0h， 以64%的产率得到N-cyclopropylmethylnorthevinal
  参考文献：
  名称：

  [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE

  摘要：

  本发明涉及下面所示的Formula I、Formula II或Formula III的哌替啶类似化合物，其中R1、R2、R8、R3、R3a、R3b、X、Z和Y如本文所定义。在这些化合物中，R1 H3CO (I) OCH3 OCH3 (III)。本发明的化合物可用于治疗由阿片类和ORL1受体活性调节的疼痛和其他症状。

  公开号：

  WO2010014229A1

文献信息

• [EN] ORVINOL AND THEVINOL DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF DRUG AND ALCOHOL ABUSE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ORVINOL ET DE THÉVINOL UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA TOXICOMANIE ET DE L'ALCOOLISME
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2013007986A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The invention provides orvinol and thevinol compounds useful for the treatment of drug and alcohol abuse, the compounds being particularly useful for the prevention of relapse in recovering addicts.

  这项发明提供了对药物和酒精滥用治疗有用的奥维诺尔和西维诺尔化合物，这些化合物特别适用于帮助康复成瘾者预防复发。
• ORVINOL AND THEVINOL DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF DRUG AND ALCOHOL ABUSE
  申请人：Lewis John

  公开号：US20140213603A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention provides orvinol and thevinol compounds useful for the treatment of drug and alcohol abuse, the compounds being particularly useful for the prevention of relapse in recovering addicts.

  这项发明提供了用于治疗药物和酒精滥用的奥维诺尔（orvinol）和西维诺尔（thevinol）化合物，这些化合物特别适用于预防康复成瘾者的复发。
• Orvinols with Mixed Kappa/Mu Opioid Receptor Agonist Activity
  作者：Benjamin M. Greedy、Faye Bradbury、Mark P. Thomas、Konstantinos Grivas、Gerta Cami-Kobeci、Ashley Archambeau、Kelly Bosse、Mary J. Clark、Mario Aceto、John W. Lewis、John R. Traynor、Stephen M. Husbands

  DOI：10.1021/jm301543e

  日期：2013.4.25

  kappa opioid receptor (KOR) agonist and mu opioid receptor (MOR) partial agonist ligands have been put forward as potential treatment agents for cocaine and other psychostimulant abuse. Members of the orvinol series of ligands are known for their high binding affinity to both KOR and MOR, but efficacy at the individual receptors has not been thoroughly evaluated. In this study, it is shown that a predictive

  双作用 kappa 阿片受体 (KOR) 激动剂和 μ 阿片受体 (MOR) 部分激动剂配体已被提出作为可卡因和其他精神兴奋剂滥用的潜在治疗剂。orvinol 系列配体的成员以其对 KOR 和 MOR 的高结合亲和力而闻名，但对单个受体的功效尚未得到彻底评估。在这项研究中，表明可以推导出 KOR 功效的预测模型，功效由连接到 C20 的基团的长度和通过在侧链中引入支化来控制。具有所需体外特征的两种配体的体内评估证实了显示 KOR，并在较小程度上证实了镇痛试验中的 MOR 活性，这表明，在该系列中，使用 [ 35]的体外疗效测量S]GTPγS 测定可预测体内概况。
• Buprenorphine analogs
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：EP2703404A1

  公开（公告）日：2014-03-05

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula I, Formula II or Formula III shown below, wherein R1, R2, R8, R3, R3a, R3b, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain and other conditions modulated by activity of opioid and ORL1 receptors.

  本发明涉及下式 I、式 II 或式 III 所示的丁丙诺啡类似物化合物，其中 R1、R2、R8、R3、R3a、R3b、X、Z 和 Y 如本文所定义。 本发明的化合物可用于治疗疼痛和其他受阿片类和 ORL1 受体活性调节的病症。
• Selectively Promiscuous Opioid Ligands: Discovery of High Affinity/Low Efficacy Opioid Ligands with Substantial Nociceptin Opioid Peptide Receptor Affinity
  作者：Vinod Kumar、Irna E. Ridzwan、Konstantinos Grivas、John W. Lewis、Mary J. Clark、Claire Meurice、Corina Jimenez-Gomez、Irina Pogozheva、Henry Mosberg、John R. Traynor、Stephen M. Husbands

  DOI：10.1021/jm401964y

  日期：2014.5.22

  Emerging clinical and preclinical evidence suggests that a compound displaying high affinity for mu, K, and delta opioid (MOP, KOP, and DOP) receptors and antagonist activity at each, coupled with moderate affinity and efficacy at nociceptin opioid peptide (NOP) receptors will have utility as a relapse prevention agent for multiple types of drug abuse. Members of the orvinol family of opioid ligands have the desired affinity profile but have typically displayed substantial efficacy at MOP and or KOP receptors. In this study it is shown that a phenyl ring analogue (1d) of buprenorphine displays the desired profile in vitro with high, nonselective affinity for the MOP, KOP, and DOP receptors coupled with moderate affinity for NOP receptors. In vivo, Id lacked any opioid agonist activity and was an antagonist of both the MOP receptor agonist morphine and the KOP receptor agonist ethylketocydazocine, confirming the desired opioid receptor profile in vivo.