(5α,7α)-N-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,6-dimethoxy-6,14-ethenomorphinan-7-carboxamide | 214064-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (5α,7α)-N-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,6-dimethoxy-6,14-ethenomorphinan-7-carboxamide
• 英文别名: (5R,6R,7S,9R,13S,14R)-N-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,6-dimethoxy-6,14-ethenomorphinan-7-carboxamide；(1R,2S,6R,14R,15R,16S)-N-benzyl-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraene-16-carboxamide
• CAS: 214064-55-8
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₄
• 分子量: 512.649
• InChiKey: WJFMZDONOHDHAF-ZZVPPEEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5α,7α)-N-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,6-dimethoxy-6,14-ethenomorphinan-7-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二乙二醇 为溶剂， 45.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 30.5h， 生成 BU 160
  参考文献：
  名称：

  Cinnamoyl Derivatives of 7α-Amino- and 7α-(Aminomethyl)-N-(cyclopropylmethyl)-6,14-endo-ethanotetrahydronororipavines are High-Potency Opioid Antagonists

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20001220)83:12<3122::aid-hlca3122>3.0.co;2-2
• 作为产物：
  描述：

  N-(cyclopropylmethyl)northebaine 在 盐酸 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (5α,7α)-N-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,6-dimethoxy-6,14-ethenomorphinan-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Drug design and synthesis of ε opioid receptor agonist: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3,6β-dihydroxy-6,14-endoethenomorphinan-7α-(N-methyl-N-phenethyl)carboxamide (TAN-821) inducing antinociception mediated by putative ε opioid receptor

  摘要：

  Here we report the new drug design and synthesis of a series of 6,14-endoethenomorphinan-7-carboxamide derivatives as a putative E: opioid receptor agonist. One of these compounds, 17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-3,6beta-dihydroxy-6,14-endoethenomorphinan-7alpha-(N-methyl-N-phenethyl)carboxamide (TAN-821), showed agonistic activity for a putative E opioid receptor (IC50 = 71.71 nM) in the rat vas deferens (RVD) preparations. TAN-821 stimulated the binding of the nonhydrolyzable guanosine 5'-triphosphate analog, guanosine 5'-(gamma-thio)-triphosphate (GTPgammaS), to the mouse pons/medulla membrane via the activation of putative E: opioid receptor. Moreover, TAN-821 given intracerbroventricularly (i.c.v.) produced a marked antinociception in the tail-flick test (ED50 = 1.73 mug) and the hot-plate test (ED50 = 2.05 mug) in a dose-dependent manner. The antinociception induced by TAN-821 administered i.c.v. was blocked by the i.c.v.-pretreatment with a putative epsilon opioid receptor partial agonist beta-endorphin [1-27], but not a mu opioid receptor antagonist beta-FNA, a delta opioid receptor antagonist NTI, or a kappa opioid receptor antagonist nor-BNI. The present results suggest that TAN-821 may be a useful tool for the investigation on the pharmacological properties of the putative epsilon opioid receptor. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.05.024

文献信息

• MORPHINAN DERIVATIVE
  申请人：The Kitasato Institute

  公开号：EP2774926B1

  公开（公告）日：2017-03-15
• US20140343015A1
  申请人：——

  公开号：US20140343015A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US8952030B2
  申请人：——

  公开号：US8952030B2

  公开（公告）日：2015-02-10