17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan | 72706-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan
• 英文别名: N-CPM-norhydrocodone；N-cyclopropylmethylnorhydrocodone；17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-morphinan-6-one；(4R,4aR,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 72706-73-1
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量: 339.434
• InChiKey: UXCMKYKOIRHZOP-YQMDMEMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-6-oxo-morphinan
  参考文献：
  名称：

  Osa, Yumiko; Ida, Yoshihiro; Yano, Yumiko, Heterocycles, 2006, vol. 69, # 1, p. 271 - 282

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan
  参考文献：
  名称：

  Osa, Yumiko; Ida, Yoshihiro; Yano, Yumiko, Heterocycles, 2006, vol. 69, # 1, p. 271 - 282

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Hydrogenolysis of the cyclopropyl group into an isopropyl group in the presence of a platinum catalyst and hydrobromic acid
  作者：Hideaki Fujii、Kayoko Okada、Marina Ishihara、Shinichi Hanamura、Yumiko Osa、Toru Nemoto、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.tet.2009.10.064

  日期：2009.12

  Reduction of cyclopropylmethylamines proceeded under mild reaction conditions in the presence of platinum (IV) oxide catalyst and hydrobromic acid at rt, providing isobutylamines and no linear butylamines. The ring cleavage reaction was widely applicable to cyclopropane rings in various compounds such as N-cyclopropylalkyl, O-cyclopropylalkyl, and C-cyclopropylalkyl derivatives. Although unactivated

  在室温下，在氧化铂（IV）催化剂和氢溴酸存在下，在温和的反应条件下进行环丙基甲胺的还原，得到异丁胺，而没有线性丁胺。所述环裂解反应广泛适用于各种化合物如N-环丙基烷基，O-环丙基烷基和C-环丙基烷基衍生物中的环丙烷环。尽管未活化的环丙烷环也被裂解，但是环丁烷环在相同的反应条件下是可容忍的。
• Favorskii-Type Rearrangement of the 4,5-Epoxymorphinan Skeleton
  作者：Noriki Kutsumura、Yasuaki Koyama、Yuko Suzuki、Ken-ichi Tominaga、Naoshi Yamamoto、Tsuyoshi Saitoh、Yasuyuki Nagumo、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00288

  日期：2018.3.16

  The aldol condensation of naltrexone with various aryl aldehydes gives the corresponding 7-benzylidenenaltrexone derivatives in high yields. However, novel C-ring-contracted morphinan compounds were produced when 2-pyridinecarboxaldehyde or its related analogues were used as a coupling partner. The key structural feature was the existence of the tetrahydrofuran ring (4,5-epoxy ring, E-ring) of the

  纳曲酮与各种芳基醛的醛醇缩合以高收率得到相应的7-亚苄基纳曲酮衍生物。但是，当将2-吡啶甲醛或其相关类似物用作偶联伴侣时，会产生新颖的C环缩合的吗啡喃化合物。主要的结构特征是吗啡喃骨架的四氢呋喃环（4,5-环氧环，E环）的存在。反应系统的时间分辨原位红外光谱表明，扭曲的环丙烷酮中间体的吸收时间很短。
• (+)-morphinans as antagonists of toll-like receptor 9 and therapeutic uses thereof
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US10363251B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat a variety of disorders.

  本发明提供了包含Toll样受体9（TLR9）拮抗剂活性的(+)-吗啡烷，以及使用(+)-吗啡烷治疗各种疾病的方法。
• (+)-morphinans as antagonists of Toll-like receptor 9 and therapeutic uses thereof
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US11142502B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  The present invention provides (+)-morphinans comprising Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonist activity, as well as methods for using the (+)-morphinans to treat pain. Also provided are pharmaceutical combination compositions comprising a (+)-morphinan and an opioid agonist/monoamine reuptake inhibitor, as well as methods for using the combination compositions to treat pain.

  本发明提供了包含Toll样受体9（TLR9）拮抗剂活性的(+)-吗啡烷，以及使用(+)-吗啡烷治疗疼痛的方法。本发明还提供了包含(+)-吗啡南和阿片激动剂/单胺再摄取抑制剂的药物组合物，以及使用该组合物治疗疼痛的方法。
• Synthesis of dihydromorphinones from dihydrocodeinones
  作者：V. N. Kalinin、N. I. Kobel'kova、D. E. Bodrov

  DOI：10.1007/bf00957463

  日期：1988.2