dibenzyl (2S)-5-oxotetrahydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate | 71389-33-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl (2S)-5-oxotetrahydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: N¹,5-bis(benzyloxycarbonyl)-2-pyrrolidinone；N-benzyloxycarbonylpyroglutamate benzyl ester；benzyl N-benzyloxycarbonyl-L-pyroglutamate；CBZ-L-pyroglutamic acid benzyl ester；1-benzyloxycarbonyl-5-oxo-L-proline-benzyl ester；1-Benzyloxycarbonyl-5-oxo-L-prolin-benzylester；benzyl N-benzyloxycarbonylpyroglutamate；dibenzyl (2S)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 71389-33-8
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: ARURAOJLLAPYOP-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl (2S)-5-oxotetrahydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到(S)-5-Hydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  酒类曼尼希反应。立体选择性形式合成pumiliotoxin 251D

  摘要：

  使用乙烯基曼尼希反应作为关键结构，完成了已知的pumiliotoxin 251D前体（-）- 3的简明合成。在TMS-OTf存在下，将甲硅烷氧基呋喃10加至甲氧基吡咯烷20中，以57％的收率得到21和22的混合物（4.8：1）。还原和整体脱保护的21提供了双环内酰胺23。Raney Nickel介导的23羟甲基的挤出得到（-）- 3。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00452-4
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-谷氨酸 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 dibenzyl (2S)-5-oxotetrahydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  以（）-焦谷氨酸为手性原料的氨基酸合成

  摘要：

  用二异丙基氨基锂（LDA）或六甲基二硅叠氮化锂（LiHMDS）在THF中将受保护的焦谷氨酸盐1（c），1（d），1（e）质子化，然后与亲电试剂反应，导致形成4-取代的焦谷氨酸盐产量高。该方法已用于合成新氨基酸（4）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89208-5

文献信息

• Amino Acids and Peptides. XLIX. Synthesis of .GAMMA.-2-Adamantylglutamate and Its Evaluation for Peptide Synthesis.
  作者：Yoshio OKADA、Yu MU

  DOI：10.1248/cpb.45.88

  日期：——

  2-Adamantyl ester was examined for the selective protection of the γ-carboxyl function of the Glu residue, with the aim of preventing side reactions during peptide synthesis and increasing the solubility in organic solvents of peptide intermediates containing the Glu residue. Z-Glu(O-2-Ada)-OBzl was synthesized from Z-Glu-OBzl and admantan-2-ol with the aid of dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and 4-N, N-dimethylaminopyridine (DMAP) in AcOEt. The 2-adamantyl ester group was stable to TFA, 20% piperidine/DMF and 10% Et3N/DMF up to 24 h and was easily removed by MSA, 1 M TFMSA-thioanisole in TFA, and HF. Therefore, H-Glu-(O-2-Ada)-OH could be applied for peptide synthesis in both solution and solid phase methods in combination with a Boc or Fmoc group as the Nα-protecting group. Boc-Glu(O-2-Ada)-OH was successfully employed for the synthesis of Bz-Ile-Glu-Gly-Arg-CH2Cl, an irreversible inhibitor of factor Xa.

  2-亚氟烷酯被用于选择性保护谷氨酸残基的γ-羧基功能，以防止在肽合成过程中发生副反应，并提高含有谷氨酸残基的肽中间体在有机溶剂中的溶解度。从Z-Glu-OBzl和二氟烷醇在醋酸乙酯中通过二环己基碳二亚胺（DCC）和4-N,N-二甲基氨基吡啶（DMAP）的帮助下合成了Z-Glu(O-2-Ada)-OBzl。2-亚氟烷酯基团在TFA、20%哌啶/DMF和10% Et3N/DMF中稳定长达24小时，并且可以通过MSA、1 M TFMSA-硫醚醇和HF轻松去除。因此，H-Glu-(O-2-Ada)-OH可以应用于肽合成，无论是在溶液法还是固相法中，并结合Boc或FMoc基团作为Nα保护基团。Boc-Glu(O-2-Ada)-OH成功应用于合成Bz-Ile-Glu-Gly-Arg-CH2Cl，这是Xa因子的不可逆抑制剂。
• Stereospecific synthesis of (2S,4R)-[5,5,5-2H3]leucine
  作者：Ryan A. August、Jeffrey A. Khan、Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/p19960000507

  日期：——

  The first stereospecific chemical synthesis of a sample of the amino acid (2S)-leucine labelled in one of the diastereotopic methyl groups has been achieved using (2S)-pyroglutamic acid as a chiral template. This has been used to develop a method for assigning resonances to the diastereotopic methyl groups of the leucine residues in the 1H NMR spectra of proteins.

  首次顺式特异性化学合成了一个标记在一个非对映体甲基基团的氨基酸（2S）-亮氨酸样品，采用（2S）-焦谷氨酸作为手性模板。这一成果已被用来开发一种方法，以在蛋白质的^1H NMR光谱中将共振频率分配给亮氨酸残基的非对映体甲基基团。
• Synthesis of agonists and antagonists for central glutamate receptors by a novel ‘ring switching’ strategy 1
  作者：Andrew N. Bowler、Andrew Dinsmore、Paul M. Doyle、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/a608067g

  日期：——

  A novel and versatile ring switching strategy has been developed for the synthesis of compounds with structural features consistent with activity at glutamate receptors. A variety of homochiral L-alanine derivatives substituted at the β-carbon atom with planar five and six-membered heteroaromatic rings have been prepared in a one- or two-pot reaction using this strategy and some of the products have been shown to have biological activity at central glutamate receptors.

  为了合成具有与谷氨酸受体活性相一致的结构特征的化合物，我们开发了一种新颖的多功能环切换策略。利用这种策略，通过单锅或双锅反应制备了多种在δ-碳原子上被平面五元和六元杂芳香环取代的同手性 L-丙氨酸衍生物，其中一些产物已被证明对中枢谷氨酸受体具有生物活性。
• 一种N-取代-L-焦谷氨酸酯的绿色制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN107602436A

  公开（公告）日：2018-01-19

  本发明提供一种N‑取代‑L‑焦谷氨酸酯(I)的绿色制备方法，以L‑谷氨酸(Ⅱ)为起始原料，在酸性试剂存在下，经酯化反应制备L‑谷氨酸二酯盐酸盐(Ⅲ)；然后上述L‑谷氨酸二酯盐酸盐(Ⅲ)在碱和溶剂的存在下，经“一锅法”和N‑取代基保护试剂发生N‑取代保护反应引入N‑取代保护基，然后加热分子内脱醇环合得到N‑取代‑L‑焦谷氨酸酯(I)。本发明原料价廉易得，反应类型经典，工艺路线短，操作简便，废水量少，生产过程绿色环保，反应收率高，产品成本低。利用本发明制备的N‑取代‑L‑焦谷氨酸酯(I)可以制备5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯、5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯草酸盐以及阿维巴坦。
• 一种手性联苯吡咯烷酮的制备方法及其中间体
  申请人：上海现代制药股份有限公司

  公开号：CN106810485A

  公开（公告）日：2017-06-09

  本发明涉及手性联苯吡咯烷酮制备方法技术领域。本发明提供的手性联苯吡咯烷酮制备方法与专利WO2008083967中公开的现有技术相比，避免上特戊酰基的保护基，脱特戊酰基的保护基两个步骤，路线短；且不必使用污染严重的特戊酰氯。同时得到的重要中间体化合物手性联苯吡咯烷酮纯度高，有利于后续反应的进行。本发明还提供了多个新的中间体化合物。