N-CBZ-反式-4-氨基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐 | 409325-33-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-CBZ-反式-4-氨基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: methyl (2S,4R)-4-amino-1-[benzyloxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: (2S,4R)-4-amino-1-[benzyloxycarbonyl]pyrrolidine-2-methylcarboxylate hydrochloride；(2S,4R)-1-Benzyl 2-methyl 4-aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylate hydrochloride；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylate;hydrochloride
• CAS: 409325-33-3
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄*ClH
• 分子量: 314.769
• InChiKey: VLLRSJJKBDFSMT-LYCTWNKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.32
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-CBZ-反式-4-氨基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 二氯(邻异丙氧基苯基亚甲基)(三环己基膦)钌 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 115.0h， 生成 (1S,4R,6S,14S,18R)-{4-((cyclopropanesulfonyl)aminocarbonyl)-18-[(3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)amino]-2,15-dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.0^4,6]nonadec-7-en-14-yl}carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Danoprevir (ITMN-191/R7227), a Highly Selective and Potent Inhibitor of Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Protease

  摘要：

  HCV serine protease NS3 represents an attractive drug target because it is not only essential for viral replication but also implicated in the viral evasion of the host immune response pathway through direct cleavage of key proteins in the human innate immune system. Through structure-based drug design and optimization, macrocyclic peptidomimetic molecules bearing both a lipophilic P2 isoindoline carbamate and a Pl/P1' acylsulfonamide/acylsulfamide carboxylic acid bioisostere were prepared that possessed subnanomolar potency against the NS3 protease in a subgenomic replicon-based cellular assay (Huh-7). Danoprevir (compound 49) was selected as the clinical development candidate for its favorable potency profile across multiple HCV genotypes and key mutant strains and for its good in vitro ADME profiles and in vivo target tissue (liver) exposures across multiple animal species. X-ray crystallographic studies elucidated several key features in the binding of danoprevir to HCV NS3 protease and proved invaluable to our iterative structure-based design strategy.

  DOI：

  10.1021/jm400164c
• 作为产物：
  描述：

  4R-NBOC,-2S脯氨酸 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-CBZ-反式-4-氨基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  饱和二水霉素类似物的合成及其DNA结合特性。

  摘要：

  制备并检查了一系列的他霉素的饱和杂环类似物。对p [dA] -p [dT] DNA进行荧光嵌入剂置换（FID）分析以获得C（50）值，并使用含有富含A / T的结合位点的发夹脱氧寡核苷酸来评估DNA结合亲和力。观察到饱和杂环大大降低了相对于双霉素的DNA结合。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00467-5

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AND ACYLSULFONAMIDES AS INHIBITORS OF HCV REPLICATION<br/>[FR] ACYLSULFONAMIDES ET ACIDES CARBOXYLIQUES MACROCYCLIQUES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA REPLICATION DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2005037214A3

  公开（公告）日：2005-11-03