10-(tert-butyldimethylsiloxy)-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline | 239071-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 10-(tert-butyldimethylsiloxy)-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline
• 英文别名: 10-{[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyl-}-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-5h-chromeno[3,4-f]quinolin-5-one；10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2,4-trimethyl-1H-chromeno[3,4-f]quinolin-5-one
• CAS: 239071-04-6
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₃Si
• 分子量: 421.612
• InChiKey: PTIHKZPLLVJPPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.94
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(tert-butyldimethylsiloxy)-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline 在 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-5-(2-propenyl)-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非甾体选择性糖皮质激素调节剂：C-10取代对5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃[3,4-f]的受体选择性和功能效能的影响喹啉。

  摘要：

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，

  DOI：

  10.1021/jm020335m
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal 咪唑 、 三甲基氯硅烷 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氢气 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~105.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 99.0h， 生成 10-(tert-butyldimethylsiloxy)-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline
  参考文献：
  名称：

  非甾体选择性糖皮质激素调节剂：C-10取代对5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃[3,4-f]的受体选择性和功能效能的影响喹啉。

  摘要：

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，

  DOI：

  10.1021/jm020335m

文献信息

• Process for the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents
  申请人：——

  公开号：US20030073844A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  The present invention relates to the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents via biaryl atropisomers.

  这项发明涉及通过联苯二酚异构体制备手性糖皮质激素受体激动剂。
• Asymmetric Synthesis of A-240610.0 via a New Atropselective Approach for Axially Chiral Biaryls with Chirality Transfer
  作者：Yi-Yin Ku、Tim Grieme、Prasad Raje、Padam Sharma、Steve A. King、Howard E. Morton

  DOI：10.1021/ja0171198

  日期：2002.4.1

  atropselective preparation of axially chiral biaryl was developed. This process proceeded through a chirality transfer from a stereogenic center of a secondary alcohol to the stereogenic axis via regioselective intramolecular silyl group migration. This methodology allowed for the preparation of a single atropisomer 2 in good yield (85%) with high diastereoselectivity (99:1), which subsequently led

  开发了一种用于轴向手性联芳基阻滞选择性制备的新方法。该过程通过区域选择性分子内甲硅烷基迁移，将手性从仲醇的立体中心转移到立体轴。这种方法允许以良好的收率 (85%) 制备具有高非对映选择性 (99:1) 的单一阻转异构体 2，随后成功开发了 A-240610.0, 1 的高效不对称合成。
• WO2021/118728
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and radiopharmacological characterization of [11C]AL-438 as a nonsteroidal ligand for imaging brain glucocorticoid receptors
  作者：Frank Wuest、Torsten Kniess、Ralf Bergmann、Brian Henry、Jens Pietzsch

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.094

  日期：2007.7

  The radiosynthesis and the radiopharmacological characterization of [C-11]AL-438 as a nonsteroidal ligand for the glucocorticoid receptor (GR) is described. Radiolabeling of the corresponding desmethyl precursor 10 with [C-11]Mel gave [C-11]AL-438 in decay-corrected radiochemical yields of 30 +/- 4% (based upon [C-11]CO2) within 35 min at a specific radioactivity of 10-15 GBq/pmol at the end-of-synthesis. The radiopharmacological evaluation of [C-11]AL-438 involved biodistribution and small animal PET imaging in rats, and autoradiography studies using rat brain sections. Biodistribution studies were performed in male Wistar rats and demonstrated high radioactivity uptake in pituitary and brain. However, the inability of high dose corticosterone to block binding would suggest that the radioactivity accumulation in the brain was not receptor-mediated. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Nonsteroidal Selective Glucocorticoid Modulators:  The Effect of C-10 Substitution on Receptor Selectivity and Functional Potency of 5-Allyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinolines
  作者：Philip R. Kym、Michael E. Kort、Michael J. Coghlan、Jimmie L. Moore、Rui Tang、James D. Ratajczyk、Daniel P. Larson、Steven W. Elmore、John K. Pratt、Michael A. Stashko、H. Douglass Falls、Chun W. Lin、Masake Nakane、Loan Miller、Curtis M. Tyree、Jeffery N. Miner、Peer B. Jacobson、Denise M. Wilcox、Phong Nguyen、Benjamin C. Lane

  DOI：10.1021/jm020335m

  日期：2003.3.1

  receptors (PR, MR, AR, ER). Optimal analogues showed slightly less potent but highly efficacious E-selectin repression with reduced levels of GRE activation efficacy in reporter gene assays relative to prednisolone. Preliminary SAR of analogues containing substitution at the C-9 and C-10 positions identified the 9-OH, 10-OMe analogue 50 and the 9-OH, 10-Cl analogue 58 as compounds that demonstrated potent

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，