2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-5-(2-propenyl)-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinolin-10-ol | 239067-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-5-(2-propenyl)-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinolin-10-ol
• 英文别名: 5-Allyl-2,2,4-trimethyl-2,5-dihydro-1H-6-oxa-1-aza-chrysen-10-ol；2,2,4-trimethyl-5-prop-2-enyl-1,5-dihydrochromeno[3,4-f]quinolin-10-ol
• CAS: 239067-51-7
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₂
• 分子量: 333.43
• InChiKey: WISJIBWIQKICSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-5-(2-propenyl)-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinolin-10-ol 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl 2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-5-(2-propenyl)-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非甾体选择性糖皮质激素调节剂：C-10取代对5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃[3,4-f]的受体选择性和功能效能的影响喹啉。

  摘要：

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，

  DOI：

  10.1021/jm020335m
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal 咪唑 、 三甲基氯硅烷 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三溴化硼 、 二异丁基氢化铝 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~105.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 115.5h， 生成 2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-5-(2-propenyl)-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinolin-10-ol
  参考文献：
  名称：

  非甾体选择性糖皮质激素调节剂：C-10取代对5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃[3,4-f]的受体选择性和功能效能的影响喹啉。

  摘要：

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，

  DOI：

  10.1021/jm020335m

文献信息

• Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06506766B1

  公开（公告）日：2003-01-14

  Compounds having Formula I are useful for partially or fully antagonizing, repressing, agonizing, or modulating the glucocorticoid receptor and treating immune, autoimmune and inflammatory diseases in a mammal. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I and methods of inhibiting immune or autoimmune diseases in a mammal.

  具有化学式I的化合物对于部分或完全拮抗、抑制、激动或调节糖皮质激素受体，并用于治疗哺乳动物的免疫、自身免疫和炎症性疾病是有用的。还公开了包含化学式I的化合物的药物组合物以及在哺乳动物中抑制免疫或自身免疫疾病的方法。
• [EN] GLUCOCORTICOID-SELECTIVE ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES PRESENTANT UNE SELECTIVITE POUR LES GLUCOCORTICOIDES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1999041256A1

  公开（公告）日：1999-08-19

  (EN) Compounds having Formula (I), are useful for partially or fully antagonizing, repressing, agonizing, or modulating the glucocorticoid receptor and treating immune, autoimmune and inflammatory diseases in a mammal. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of inhibiting immune or autoimmune diseases in a mammal.(FR) Composés représentés par la formule (I) jouant un rôle utile partiel ou total d'antagonistes, de répresseurs, d'agonistes ou de modulateurs du récepteur de glucocorticoïdes et servant à traiter des maladies immunes, auto-immunes et inflammatoires chez le mammifère. Compositions pharmaceutiques contenant les composés ci-dessus et procédés permettant d'inhiber des maladies immunes ou auto-immunes chez le mammifère.

  化合物的化学式为（I），可用于部分或完全对抗、抑制、激活或调节糖皮质激素受体，并治疗哺乳动物的免疫、自身免疫和炎症性疾病。还公开了包含化合物（I）的药物组合物和在哺乳动物中抑制免疫或自身免疫疾病的方法。
• Synthesis and radiopharmacological characterization of [11C]AL-438 as a nonsteroidal ligand for imaging brain glucocorticoid receptors
  作者：Frank Wuest、Torsten Kniess、Ralf Bergmann、Brian Henry、Jens Pietzsch

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.094

  日期：2007.7

  The radiosynthesis and the radiopharmacological characterization of [C-11]AL-438 as a nonsteroidal ligand for the glucocorticoid receptor (GR) is described. Radiolabeling of the corresponding desmethyl precursor 10 with [C-11]Mel gave [C-11]AL-438 in decay-corrected radiochemical yields of 30 +/- 4% (based upon [C-11]CO2) within 35 min at a specific radioactivity of 10-15 GBq/pmol at the end-of-synthesis. The radiopharmacological evaluation of [C-11]AL-438 involved biodistribution and small animal PET imaging in rats, and autoradiography studies using rat brain sections. Biodistribution studies were performed in male Wistar rats and demonstrated high radioactivity uptake in pituitary and brain. However, the inability of high dose corticosterone to block binding would suggest that the radioactivity accumulation in the brain was not receptor-mediated. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Wuest, F.; Kniess, T.; Bergmann, R., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2004, vol. 47, # 14, p. 1051 - 1052
  作者：Wuest, F.、Kniess, T.、Bergmann, R.

  DOI：——

  日期：——
• GLUCOCORTICOID-SELECTIVE ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1053239A1

  公开（公告）日：2000-11-22