7-(((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(isopropyl)-1,2-oxazol-4-yl)methyl)oxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-benzopyran-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 7-(((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(isopropyl)-1,2-oxazol-4-yl)methyl)oxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-benzopyran-4-one
• 英文别名: 7-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one；7-[[3-(2,6-Dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]-3-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one；7-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]-3-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one
• 化学式: C₂₉H₂₃Cl₂NO₅
• 分子量: 536.411
• InChiKey: XJUYKPNCOJUIRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(isopropyl)-1,2-oxazol-4-yl)methyl)oxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-benzopyran-4-one 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 2-(4-(7-(((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazole-4-yl))methyloxy)-4-oxo-4H-benzopyran-3-yl)phenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有有效脂质蓄积抑制活性的GW4064异黄酮类似物的结构指导设计和合成

  摘要：

  我们的小组先前已经报道了一系列具有抗血脂异常活性的异黄酮衍生物。在此背景下，设计，合成并评估了一系列GW4064的异黄酮类似物。其结果是，大多数化合物的显著降低脂质积聚在3T3-L1脂肪细胞和它们（四个10A，11，15C和15D）显示出比GW4064抑制更强。最有效的化合物15d在基于细胞的萤光素酶报告基因检测中表现出对FXR的有希望的激动活性。同时15d上调FXR，SHP和BSEP基因表达，下调脂肪生成基因SREBP-1c的mRNA表达。此外，与GW4064相比，在HepG2细胞毒性试验中还观察到了15d的改进安全性。分子对接研究进一步证实了获得的生物学结果，结果表明15d很好地适合FXR的结合口袋，并同时与一些关键残基相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.021
• 作为产物：
  描述：

  [3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-基]甲醇 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 7-(((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(isopropyl)-1,2-oxazol-4-yl)methyl)oxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有有效脂质蓄积抑制活性的GW4064异黄酮类似物的结构指导设计和合成

  摘要：

  我们的小组先前已经报道了一系列具有抗血脂异常活性的异黄酮衍生物。在此背景下，设计，合成并评估了一系列GW4064的异黄酮类似物。其结果是，大多数化合物的显著降低脂质积聚在3T3-L1脂肪细胞和它们（四个10A，11，15C和15D）显示出比GW4064抑制更强。最有效的化合物15d在基于细胞的萤光素酶报告基因检测中表现出对FXR的有希望的激动活性。同时15d上调FXR，SHP和BSEP基因表达，下调脂肪生成基因SREBP-1c的mRNA表达。此外，与GW4064相比，在HepG2细胞毒性试验中还观察到了15d的改进安全性。分子对接研究进一步证实了获得的生物学结果，结果表明15d很好地适合FXR的结合口袋，并同时与一些关键残基相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.021

文献信息

• 异黄酮衍生物、其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN108264506B

  公开（公告）日：2021-01-26

  本发明涉及药物化学领域，涉及异黄酮衍生物、其制备方法和医药用途，具体涉及一类通式为(I)的异黄酮衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们的医药用途，特别是作为预防或治疗高脂血症、II型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝炎的药物的用途。
• Structure-guided design and synthesis of isoflavone analogs of GW4064 with potent lipid accumulation inhibitory activities
  作者：Rongmao Qiu、Guoshun Luo、Xuerong Cai、Linyi Liu、Mingqi Chen、Deying Chen、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.021

  日期：2018.12

  reported a series of isoflavone derivatives with antidyslipidemic activity. With this background, a series of isoflavone analogs of GW4064 were designed, synthesized and evaluated the lipid-lowering activity of analogs. As a result, most of compounds significantly reduced the lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes and four of them (10a, 11, 15c and 15d) showed stronger inhibitory than GW4064. The most

  我们的小组先前已经报道了一系列具有抗血脂异常活性的异黄酮衍生物。在此背景下，设计，合成并评估了一系列GW4064的异黄酮类似物。其结果是，大多数化合物的显著降低脂质积聚在3T3-L1脂肪细胞和它们（四个10A，11，15C和15D）显示出比GW4064抑制更强。最有效的化合物15d在基于细胞的萤光素酶报告基因检测中表现出对FXR的有希望的激动活性。同时15d上调FXR，SHP和BSEP基因表达，下调脂肪生成基因SREBP-1c的mRNA表达。此外，与GW4064相比，在HepG2细胞毒性试验中还观察到了15d的改进安全性。分子对接研究进一步证实了获得的生物学结果，结果表明15d很好地适合FXR的结合口袋，并同时与一些关键残基相互作用。