N-(2-氨基苯基)-N’-苯基庚烷二酰胺 | 537034-15-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-氨基苯基)-N’-苯基庚烷二酰胺
• 中文别名: N-（2-氨基苯基）-N'-苯基庚二酰胺
• 英文名称: Pimeloylanilide orthoaminoanilide
• 英文别名: PAOA；N1-(2-aminophenyl)-N7-phenylheptanediamide；N-(2-Aminophenyl)-N'-phenylheptanediamide；N'-(2-aminophenyl)-N-phenylheptanediamide
• CAS: 537034-15-4
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₂
• 分子量: 325.411
• InChiKey: ZAIULUYKQLVQFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161°C
• 沸点：
  627.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性 NKL 22是一种选择性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，IC50值为78 μM。

靶点

Target	Value
HDAC (细胞外 assay)	78 μM

用途 NKL 22是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂IV。这是一种穿透细胞的pimeloylanilide化合物，作为FXN（弗雷迪希共济失调基因）特异性HDAC抑制剂发挥作用。它能够逆转由于组蛋白H3和H4低乙酰化导致的FXN转录沉默，在弗雷迪希共济失调细胞中恢复FXN的表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氨基苯基)-N’-苯基庚烷二酰胺 在 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  AMIDE DERIVATIVES OF ANILINE-RELATED COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREOF

  摘要：

  氨基苯酰衍生物的衍生物被披露，包括其盐，以及它们的组合物、制剂和用途。在某些实施例中，这些氨基苯酰衍生物和/或其盐与相应的母体氨基苯酰相关化合物相比在水中显示出更高的溶解度。

  公开号：

  US20150284360A1
• 作为产物：
  描述：

  pimelic acid methylphthalimidomonoester 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 N-(2-氨基苯基)-N’-苯基庚烷二酰胺
  参考文献：
  名称：

  Structural Biasing Elements for In-Cell Histone Deacetylase Paralog Selectivity

  摘要：

  We use the structural dissection of two 1,3-dioxanes with in-cell histone deacetylase (HDAC) paralog selectivity to identify key elements for selective HDAC inhibitors. We demonstrate that o-aminoanilides are inactive toward HDAC6 while apparently inhibiting deacetylases that act upon histone substrates. This finding has important clinical implications for the development of HDAC inhibitor-based treatments that do not interfere with microtubule dynamics associated with HDAC6. We also show that suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) alone is a nonparalog-selective HDAC inhibitor and that the 1,3-dioxane diversity appended to SAHA is essential for HDAC6 paralog selectivity.

  DOI：

  10.1021/ja0341440

文献信息

• TREATMENT OF FRIEDREICH'S ATAXIA USING HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20150080472A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides methods of treating Friedreich's ataxia using histone deacetylase inhibitors.

  本发明提供使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗弗里德赫氏共济失调的方法。
• Compositions, systems, and methods for generating inner ear hair cells for treatment of hearing loss
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10568883B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  Method and compositions for inducing the self-renewal of stem/progenitor supporting cells comprised by a cochlear cell population, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair cells.

  诱导由耳蜗细胞群组成的干/祖支持细胞自我更新的方法和组合物，包括诱导干/祖细胞增殖，同时保持子细胞分化成毛细胞的能力。
• Production of differentiated enteroendocrine cells and insulin producing cells
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US11021687B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  A population of enteroendocrine cells (EEC) is obtained from a mammalian post-natal cell population, such as a population including post-natal stem cells, by treating the population with a plurality of small molecules that upregulate ChgA and promote differentiation of the cells to form the enteroendocrine cells. The upregulation of ChgA is such that the fraction of cells expressing CGA in the obtained cell population, as measured by a ChgA Immunostaining Assay, is at least about 1.5%. Small molecules that can be used to differentiate the post-natal cells into the enteroendocrine cells can include at least one of a Wnt activator, a Notch inhibitor, a Wnt inhibitor, a MEK/ERK inhibitor, a growth factor, a HDAC inhibitor, a Histone Methylation Inhibitor, a Tgf-β inhibitor, and a NeuroD1 activator. Also, the insulin expression of a population of mammalian cells is increased by treating the population with a plurality of small molecules that increase the insulin expression.

  用多种小分子处理哺乳动物产后细胞群，如包括产后干细胞的细胞群，可获得肠内分泌细胞（EEC）群，这些小分子可上调 ChgA 并促进细胞分化以形成肠内分泌细胞。ChgA的上调可以使获得的细胞群中表达CGA的细胞比例（通过ChgA免疫染色法测定）至少达到约1.5%。可用于将出生后细胞分化为肠内分泌细胞的小分子可包括 Wnt 激活剂、Notch 抑制剂、Wnt 抑制剂、MEK/ERK 抑制剂、生长因子、HDAC 抑制剂、组蛋白甲基化抑制剂、Tgf-β 抑制剂和 NeuroD1 激活剂中的至少一种。此外，用多种可增加胰岛素表达的小分子处理哺乳动物细胞群体，可增加该群体的胰岛素表达。
• WO2007/58927
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AS THERAPEUTICS FOR NEUROLOGICAL DISEASES
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：EP1951656B1

  公开（公告）日：2015-08-05