1H-苯并[d][1,2,3]噻唑-1-基 4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸 | 235112-66-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 中文名称: 1H-苯并[d][1,2,3]噻唑-1-基 4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸
• 中文别名: 1H-苯并[D][1,2,3]三氮唑-1-基4-(5-(4-(戊氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸酯
• 英文名称: 1-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]isoxazol-3-yl}benzoyl)oxy]-1H-benzotriazole
• 英文别名: 1-[[4-[5-(4-pentyloxyphenyl)]isoxazol-3-yl]benzoyl]-1-H-benzotriazole；1-[[4-[5-(4-pentyloxyphenyl)isoxazol-3-yl]benzoyl]oxy]-1H-1,2,3-benzotriazole；1-[4-[5-(4-Pentyloxyphenyl)isoxazol-3-yl]benzoyloxy]-1H-1,2,3-benzotriazole；benzotriazol-1-yl 4-[5-(4-pentoxyphenyl)-1,2-oxazol-3-yl]benzoate
• CAS: 235112-66-0
• 化学式: C₂₇H₂₄N₄O₄
• 分子量: 468.512
• InChiKey: OVGDHNCIEZTWJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米卡芬净杂质 FR-179642 、 1H-苯并[d][1,2,3]噻唑-1-基 4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以2.59 g的产率得到micafungin
  参考文献：
  名称：

  Novel echinocandin antifungals. Part 2: Optimization of the side chain of the natural product FR901379. Discovery of micafungin

  摘要：

  Further optimization of the potent antifungal activity of side chain analogs of the natural product FR901379 led to the discovery of compound 8 with an excellent, well-balanced pro. le. Potent compounds with reduced hemolytic potential were designed based upon a disruption of the linearity of the terphenyl lipophilic side chain. The optimized compound (8, FK463, micafungin) displayed the best balance and was selected as the clinical candidate. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.03.093
• 作为产物：
  描述：

  4-乙炔基苯戊醚 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1H-苯并[d][1,2,3]噻唑-1-基 4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  FK463, a Novel Water-soluble Echinocandin Lipopeptide. Synthesis and Antifungal Activity.

  摘要：

  DOI：

  10.7164/antibiotics.52.674

文献信息

• PREPARATION OF MICAFUNGIN INTERMEDIATES
  申请人：Barth Roland

  公开号：US20140329989A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to the preparation of compounds, in particular to the preparation of compounds of formula (I), which may be used with a compound of formula (VI), or a salt thereof as intermediates for the preparation of antifungal agents, preferably micafungin (MICA) or a salt thereof.

  本发明涉及化合物的制备，特别是涉及制备式(I)的化合物，该化合物可与式(VI)的化合物或其盐一起用作制备抗真菌剂，优选是米卡宁（MICA）或其盐的中间体。
• Lipopeptide Compounds and Their Use
  申请人：Boyce Rustum S.

  公开号：US20110224129A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain lipopeptide compounds comprising a cyclic peptide bearing a lipid side chain (for convenience, collectively referred to herein as “LP compounds”), which, inter alia, are antimicrobial, particularly antibacterial. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to provide an antimicrobial function, particularly an antibacterial function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by microbes, particularly bacteria, that are ameliorated by the antimicrobial function, particularly an antibacterial function, including bacterial diseases, optionally in combination with another agent, for example, another antibacterial agent.

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及包括带有脂肪侧链的环肽的某些脂肽化合物（为方便起见，在本文中统称为“LP化合物”），其中，这些化合物具有抗微生物作用，特别是抗菌作用。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，在体外和体内提供抗微生物功能，特别是抗菌功能，以及在治疗由微生物介导的疾病和病症方面的用途，特别是由抗菌功能缓解的细菌疾病，可选地与另一药剂（例如另一抗菌剂）结合使用。
• Practical Synthesis of FR195752, the Side Chain of Micafungin, Utilizing a Regioselective Conversion of Diaryl-β-diketone to 3,5-Diarylisoxazole
  作者：Atsushi Ohigashi、Atsushi Kanda、Hiroyuki Tsuboi、Norio Hashimoto

  DOI：10.1021/op0497862

  日期：2005.3.1

  The practical synthesis of FR195752, the side chain of Micafungin, was established utilizing a highly regioselective conversion of diaryl-β-diketone to 3,5-diarylisoxazole via the corresponding β-keto enamine intermediate whose disfavored regioisomer could be recycled efficiently after its hydrolysis. In addition, the related substance of FR195752 could be strictly controlled by the purification of

  米卡芬净侧链FR195752的实用合成方法是通过将二芳基-β-二酮通过相应的β-酮烯胺中间体进行高度区域选择性转化为3,5-二芳基异恶唑而建立的，该中间体对不利的区域异构体进行水解后可以有效地回收利用。此外，FR195752的相关物质可以通过纯化其中间体来严格控制。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MICAFUNGIN SODIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE MICAFUNGINE SODIQUE
  申请人：AUROZYMES

  公开号：WO2019138299A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Micafungin sodium of a Compound of Formula (I), by treating Micafungin or its base addition salt with longer chain fatty acid sodium salt.

  本发明涉及一种改进的制备Micafungin钠盐的方法，通过将Micafungin或其碱基加成盐与较长链脂肪酸钠盐处理。Micafungin的结构式为(I)。
• 一种米卡芬净侧链中间体的合成方法
  申请人：大桐制药（中国）有限责任公司

  公开号：CN111606901A

  公开（公告）日：2020-09-01

  本发明公开了一种米卡芬净侧链中间体的合成方法，只需要三步，即可得到合成米卡芬净的重要侧链中间体，步骤简要，首先以4‑戊氧基苯乙酮和对甲酰基苯甲酸甲酯为起始原料，在碱催化剂碳酸铯的作用下，发生羟醛缩合反应，得到了中间体M1，接着，继续在碱催化剂碳酸铯的作用下，中间体M1与N‑羟基对甲苯磺酰胺环合得到了中间体M2，最后，中间体M2与1‑羟基苯并三唑发生酯交换反应，得到了式M所示的高纯度米卡芬净侧链中间体；提供了一种全新的合成路线，为终产物米卡芬净的制备奠定了基础。