micafungin | 235114-32-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: micafungin
• 英文别名: {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-carbamoyl-1-hydroxyethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}benzene)amido]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.0^9,13]heptacosan-6-yl]-1,2-dihydroxyethyl]-2-hydroxyphenyl}oxidanesulfonic acid；mycamine；FK463；Funguard；FK-463；[5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[[4-[5-(4-pentoxyphenyl)-1,2-oxazol-3-yl]benzoyl]amino]-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-6-yl]-1,2-dihydroxyethyl]-2-hydroxyphenyl] hydrogen sulfate
• CAS: 235114-32-6；168110-44-9
• 化学式: C₅₆H₇₁N₉O₂₃S
• 分子量: 1270.29
• InChiKey: PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150oC (dec.)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  519
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  24

ADMET

代谢

米卡芬净通过芳基硫酸酯酶代谢为M-1（儿茶酚形式），随后通过儿茶酚-O-甲基转移酶进一步代谢为M-2（甲氧基形式）。M-5是通过细胞色素P450（CYP）同工酶催化的米卡芬净侧链（w-1位置）羟基化形成的。尽管米卡芬净在体外是CYP3A的底物并且是一个弱抑制剂，但在体内CYP3A催化的羟基化并不是米卡芬净代谢的主要途径。

Micafungin is metabolized to M-1 (catechol form) by arylsulfatase, with further metabolism to M-2 (methoxy form) by catechol-O-methyltransferase. M-5 is formed by hydroxylation at the side chain (w-1 position) of micafungin catalyzed by cytochrome P450 (CYP) isozymes. Even though micafungin is a substrate for and a weak inhibitor of CYP3A in vitro, hydroxylation by CYP3A is not a major pathway for micafungin metabolism in vivo.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：米卡芬净

Compound:micafungin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：7

Severity Grade:7

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

未通过口服吸收

Not absorbed orally

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

粪便排泄是消除的主要途径（28天时的总放射性为给药剂量的71%）。

Fecal excretion is the major route of elimination (total radioactivity at 28 days was 71% of the administered dose).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

0.39 ± 0.11 升/千克 [成年食管念珠菌病患者]

0.39 ± 0.11 L/kg [adult patients with esophageal candidiasis]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

0.359 +/- 0.179 毫升/分钟/公斤 [成人IC患者，剂量为100毫克] 0.321 +/- 0.098 毫升/分钟/公斤 [HIV阳性EC患者，剂量为50毫克] 0.327 +/- 0.093 毫升/分钟/公斤 [HIV阳性EC患者，剂量为100毫克] 0.340 +/- 0.092 毫升/分钟/公斤 [HIV阳性EC患者，剂量为150毫克] 0.214 +/- 0.031 毫升/分钟/公斤 [造血干细胞移植受者，剂量为3毫克/公斤] 0.204 +/- 0.036 毫升/分钟/公斤 [造血干细胞移植受者，剂量为4毫克/公斤] 0.224 +/- 0.064 毫升/分钟/公斤 [造血干细胞移植受者，剂量为6毫克/公斤] 0.223 +/- 0.081 毫升/分钟/公斤 [造血干细胞移植受者，剂量为8毫克/公斤]

0.359 +/- 0.179 mL/min/kg [Adult Patients with IC with 100 mg] 0.321 +/- 0.098 mL/min/kg [HIV- Positive Patients with EC with 50 mg] 0.327 +/- 0.093 mL/min/kg [HIV- Positive Patients with EC with 100 mg] 0.340 +/- 0.092 mL/min/kg [HIV- Positive Patients with EC with 150 mg] 0.214 +/- 0.031 mL/min/kg [hematopoietic stem cell transplant recipients 3 mg/kg] 0.204 +/- 0.036 mL/min/kg [hematopoietic stem cell transplant recipients 4 mg/kg] 0.224 +/- 0.064 mL/min/kg [hematopoietic stem cell transplant recipients 6 mg/kg] 0.223 +/- 0.081 mL/min/kg [hematopoietic stem cell transplant recipients 8 mg/kg]

来源:DrugBank

制备方法与用途

用途

米卡芬净杂质 FR-179642 是一种脂肽化合物，可用作抗真菌剂，对曲霉和念珠菌具有活性。

应用

米卡芬净杂质 FR-179642 主要作为化工医药研发合成过程中的对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  micafungin 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 米卡芬净钠
  参考文献：
  名称：

  EP2708533

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-(4-戊氧基苯基)异噁唑-3-基]苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 micafungin
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF MICAFUNGIN INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明涉及化合物的制备，特别是涉及制备式(I)的化合物，该化合物可与式(VI)的化合物或其盐一起用作制备抗真菌剂，优选是米卡宁（MICA）或其盐的中间体。

  公开号：

  US20140329989A1

文献信息

• [EN] PREPARATION OF MICAFUNGIN INTERMEDIATES<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE LA MICAFUNGINE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013034670A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to the preparation of compounds, in particular to the preparation of compounds of formula (I), which may be used with a compound of formula (VI), or a salt thereof as intermediates for the preparation of antifungal agents, preferably micafungin (MICA) or a salt thereof.

  本发明涉及化合物的制备，特别是涉及制备式(I)的化合物，该化合物可与式(VI)的化合物或其盐一起用作制备抗真菌药物的中间体，优选是米卡氟胞聚糖（MICA）或其盐。
• METHODS FOR MANUFACTURING AN ANTIFUNGAL AGENT
  申请人：Gunnes Solvi

  公开号：US20140371422A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Micafungin.

  本发明涉及一种改进的米卡芬净制备工艺。
• LIQUID MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING ECHINOCANDIN ANTIFUNGAL AGENT MICAFUNGIN
  申请人：Hong Yunhai

  公开号：US20130338060A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention provides a liquid medicinal composition containing micafungin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a stabilizing agent.

  本发明提供了一种含有米卡孚新或其药学上可接受的盐和稳定剂的液体药物组合物。
• Preparation method of micafungin sodium
  申请人：Jiao Guangjun

  公开号：US09115177B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  The method of the preparation of micafungin sodium comprises the step of mixing the weak base and the aqueous solution containing micafungin acid (the structure is illustrated by formula I) or the mixed aqueous solution containing the compound of formula I and organic solvent in order to obtain the sodium salt of micafungin (the structure is illustrated by formula II).

  制备米卡芬净钠的方法包括以下步骤：混合弱碱和含有米卡芬净酸的水溶液（其结构由式I表示）或含有式I化合物和有机溶剂的混合水溶液，以获得米卡芬净钠盐（其结构由式II表示）。
• PREPARATION METHOD OF MICAFUNGIN SODIUM
  申请人：Jiao Guangjun

  公开号：US20140114049A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The method of the preparation of micafungin sodium comprises the step of mixing the weak base and the aqueous solution containing micafungin acid (the structure is illustrated by formula I) or the mixed aqueous solution containing the compound of formula I and organic solvent in order to obtain the sodium salt of micafungin (the structure is illustrated by formula II).

  制备米卡芬净钠的方法包括混合弱碱和含有米卡芬净酸的水溶液（结构如公式I所示）或含有公式I化合物和有机溶剂的混合水溶液，以获得米卡芬净钠盐（结构如公式II所示）。