DCAD | 916320-82-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: DCAD
• 英文别名: di-(4-chlorobenzyl) azodicarboxylate；di-(p-chlorobenzyl) azodicarboxylate；bis(4-chlorobenzyl) azodicarboxylate；bis(4-chlorobenzyl) diazene-1,2-dicarboxylate；(4-chlorophenyl)methyl N-[(4-chlorophenyl)methoxycarbonylimino]carbamate
• CAS: 916320-82-6
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₂N₂O₄
• 分子量: 367.188
• InChiKey: UIFGGABIJBWRMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-112°C
• 沸点：
  505.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P210,P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H315,H319,H335

制备方法与用途

双(4-氯苄基)偶氮二甲酸酯（DCAD）是一种稳定的固体化合物，用作DEAD和DIAD的新型替代物。它广泛用于多种Mitsunobu偶联反应中，并能够生成易于分离且可回收利用的副产物肼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DCAD 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 D-3-(1-萘基)-丙氨酸盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (S)-2-(1,2-bis(((4-chlorobenzyl)oxy)carbonyl)hydrazinyl)-2-methyl-3-((4(trifluormethyl)benzyl)oxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过不对称催化胺化高效合成(S)-α-甲基丝氨酸甲酯盐酸盐。

  摘要：

  我们提出了由 2-甲基-3-((4-(三氟甲基)苄基)氧基)丙醛和偶氮二甲酸二对氯苄酯通过不对称催化胺化合成对映体纯 (S)-α-甲基-丝氨酸甲酯盐酸盐的方法。萘丙氨酸衍生物催化剂。D-3-(1-萘基)-丙氨酸有机催化剂的应用是合成过程中的关键步骤，并确保获得具有高水平立体控制的产品。

  DOI：

  10.1080/10286020.2019.1634058
• 作为产物：
  描述：

  bis(4-chlorobenzyl) hydrazine-1,2-dicarboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 生成 DCAD
  参考文献：
  名称：

  不对称亲电芳香胺化反应选择性合成平面手性大环化合物

  摘要：

  已经通过手性磷酸催化使偶氮二羧酸盐对映选择性亲电芳香胺化，开发了一种有效的不对称合成平面手性大环化合物的方法。使用这种方法生成了一系列具有不同长度（12 元至 19 元）和各种官能团的平面手性大环，具有高至优异的对映选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.202201064
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基-2,4(1h,3h)-喹唑啉二酮 在 DCAD 、 氯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-methyl-N-(1-methylcyclopropyl)-3-(oxazol-4-ylmethyl)-2,4-dioxoquinazoline-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  DNA损伤修复酶聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）的细胞活性小分子抑制剂：口服生物利用喹唑啉二酮磺酰胺的发现和优化。

  摘要：

  DNA损伤修复酶是开发用于多种癌症和其他潜在疾病的新型治疗剂的有希望的目标。聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）在调节DNA修复机制中起着关键作用。然而，由于缺乏用于细胞和体内模型的有效药物样抑制剂，限制了其作为新型治疗靶标的潜力的研究。通过将人类PARG的晶体结构与弱活性和具有细胞毒性的蒽醌8a配合使用，已通过基于结构的虚拟筛选和库设计方法鉴定了新型喹唑啉二酮磺酰胺类PARG抑制剂。1-氧杂-3-基甲基衍生物33d和35d选择用于体内的初步研究。X射线晶体结构有助于合理化所观察到的这些新型抑制剂的构效关系。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01407

文献信息

• Expanding the Utility of Brønsted Base Catalysis: Biomimetic Enantioselective Decarboxylative Reactions
  作者：Yuanhang Pan、Choon Wee Kee、Zhiyong Jiang、Ting Ma、Yujun Zhao、Yuanyong Yang、Hansong Xue、Choon-Hong Tan

  DOI：10.1002/chem.201100687

  日期：2011.7.18

  of simple esters, the use of them as nucleophiles in direct asymmetric transformations is a long‐standing challenge in synthetic organic chemistry. Nature approaches this difficulty through a decarboxylative mechanism, which is used for polyketide synthesis. Inspired by nature, we report guanidine‐catalyzed biomimetic decarboxylative CC and CN bond‐formation reactions. These highly enantioselective

  由于简单酯的低反应性，在直接有机不对称转化中将它们用作亲核试剂是合成有机化学中的长期挑战。大自然通过用于聚酮化合物合成的脱羧机理解决了这一难题。受自然界的启发，我们报告了胍催化的仿生脱羧剂CC和CN个键形成反应。这些高度对映选择性的脱羧曼尼希和胺化反应利用丙二酸半硫酯作为简单的酯替代物。提议在机理中亲核加成先于脱羧作用，对此已通过使用电喷雾电离（ESI）质谱分析和DFT计算来鉴定中间体进行了详细研究。
• An efficient nickel/silver co-catalyzed remote C–H amination of 8-aminoquinolines with azodicarboxylates at room temperature
  作者：Ruinan Zhao、Yaocheng Yang、Xia Wang、Peng Ren、Qian Zhang、Dong Li

  DOI：10.1039/c8ra07647b

  日期：——

  C–H amination at the C5 position of 8-aminoquinolines with azodicarboxylates proceeded efficiently using a nickel/silver co-catalyst at room temperature without any additional ligand, base or oxidant.

  使用一种镍/银助催化剂，在室温下，无需任何额外的配体、碱或氧化剂，就能高效地进行 8-氨基喹啉与偶氮二甲酸酯在 C5 位的 C-H amination 反应。
• Design and synthesis of analogues of the sphingosine-1-phosphate receptor 1 agonist IMMH001 with improved phosphorylation rate in human blood
  作者：Qiong Xiao、Minwan Hu、Si Chen、Zeyu Shi、Jinping Hu、Ping Xie、Dali Yin

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115722

  日期：2020.11

  IMMH001, which is a prodrug for sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) agonist, is converted to the active form, its monophosphate ester (S)-IMMH001-P, by sphingosine kinase 1 (SphK1) and sphingosine kinase 2 (SphK2) in vivo. In this study, we designed head-piece-modified analogues of IMMH001 based on structural information and prepared them with an efficient modular synthetic strategy. The analogues

  IMMH001是鞘氨醇1-磷酸受体1（S1P 1）激动剂的前药，通过鞘氨醇激酶1（SphK1）和鞘氨醇激酶2（SphK1）转化为活性形式，即单磷酸酯（S）-IMMH001-P。 SphK2）体内。在这项研究中，我们根据结构信息设计了IMMH001的头部修饰类似物，并采用有效的模块化合成策略对其进行了制备。该类似物在人血中显示出比母体化合物更高的磷酸化率。这些结果表明，亲- [R在的IMMH001防止亲头片基的部分羟甲基小号羟甲从由激酶和ATP磷酸化被。这些类似物可能具有更好的治疗潜力。
• Enantioselective synthesis of 1,2,4-triazolines catalyzed by a cinchona alkaloid-derived organocatalyst
  作者：Qian Shao、Jiean Chen、Meihua Tu、David W. Piotrowski、Yong Huang

  DOI：10.1039/c3cc46757k

  日期：——

  enantioselective organocatalytic process for the one-step synthesis of poly-substituted 1,2,4-triazolines is reported. The heterocycle formation is believed to go through a step-wise mechanism of nucleophilic addition of an azlactone to an azodicarboxylate in the presence of an organic base catalyst, followed by a TMSCHN2 mediated heterocyclization. Both theoretical calculations and experimental evidence suggest

  报道了一步合成多取代的1,2,4-三唑啉的对映选择性有机催化方法。据信，在有机碱催化剂的存在下，杂环的形成经历了将内酯向偶氮二羧酸亲核加成的逐步机理，随后是TMSCHN2介导的杂环化。理论计算和实验证据均表明，手性确定步骤的过渡态是通过独特的7元分子内氢键键合而预先组织的。
• Metal-Free C3-H Hydrazination of Imidazo[1,2-a]pyridine with Azodiformates in Water at Room Temperature
  作者：Huijie Qiao、Liting Yang、Wuxuan Sun、Ya Chen、Jialin Wang、Yunwei Wang、Haobo Dong

  DOI：10.3987/com-21-14576

  日期：——

  An efficient synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine-hydrazines was accomplished by making imidazo[1,2-a]pyridine substrates and azodiformates react in water phase. This reaction features mild and green conditions (proceeding without transition-metals and phase transfer catalyst in water under air at room temperature) as well as good tolerance of substrates. Note that electron-donating groups on the imidazo[1

  通过使咪唑并[1,2- a ]吡啶底物与偶氮二甲酸酯在水相中反应，实现了咪唑并[1,2- a ]吡啶-肼的有效合成。该反应具有温和和绿色的条件（在室温下在空气中在水中进行而无需过渡金属和相转移催化剂）以及良好的底物耐受性。请注意，咪唑并[1,2- a ]吡啶底物上的给电子基团有利于该反应，以优异的收率提供目标产物。此外，这种水相反应还可以耐受固体偶氮二甲酸酯。