5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-1,3-苯二酚 | 35482-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-1,3-苯二酚
• 英文名称: cannabidiorcol
• 英文别名: (1'R,2'R)-4',5'-dimethyl-2'-(prop-1-en-2-yl)-1',2',3',4'-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2,6-diol；CBD-C1；O 1821；5-methyl-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene-1,3-diol
• CAS: 35482-50-9
• 化学式: C₁₇H₂₂O₂
• 分子量: 258.36
• InChiKey: GKVOVXWEBSQJPA-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤30mg/ml；DMSO中≤30mg/ml；二甲基甲酰胺中≤30mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-1,3-苯二酚 在 三异丁基铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以340 mg的产率得到(6aR,10aR)-3,6,6,9-tetramethyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CATALYTIC CANNABINOID PROCESSES AND PRECURSORS
  [FR] PROCÉDÉS ET PRÉCURSEURS DE CANNABINOÏDES CATALYTIQUES

  摘要：

  本公开涉及新的大麻素磺酸酯和它们的制备大麻素的过程。该公开还涉及使用催化剂和催化过程从大麻素磺酸酯制备大麻素。

  公开号：

  WO2020232545A1
• 作为产物：
  描述：

  反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三氟化硼乙醚 、 甲基溴化镁 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 5-甲基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-1,3-苯二酚
  参考文献：
  名称：

  用后期多样化方法合成带有各种C4'-侧链的CBD及其衍生物。

  摘要：

  通过后期多样化的方法，开发了一种新的合成方法，用于制备（-）-CBD及其带有各种C4'-侧链的衍生物。从市售的间苯三酚开始，关键中间体（-）-CBD-2OPiv-OTf被有效地和区域选择性地制备，并且进一步经过Negishi交叉偶联以提供（-）-CBD。这种方法允许在10克规模的五步反应中以52％的总收率高效合成（-）-CBD。此外，通过该方法，可以在大范围内实现C4'侧链的多样化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02880

文献信息

• Boron triflouride etherate on alimina - a modified Lewis acid reagent.
  作者：Seung-Hwa Baek、Morris Srebnik、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)98518-6

  日期：1985.1

  Boron trifluoride etherate on alumina catalyses the condensation of resorcinols an monomethyl resorcinols with several monoterpenoid allylic alcohols: in contrast to parallel reactions with boron trifluoride etherate in solution the products obtained do not undergo further cyclisations.

  氧化铝上的三氟化硼醚化物催化间苯二酚，单甲基间苯二酚与几种单萜烯丙基烯丙醇的缩合：与三氟化硼醚化物在溶液中的平行反应相反，所得产物不进行进一步的环化。
• Selective Ligands and Cellular Effectors of a G Protein-Coupled Endothelial Cannabinoid Receptor
  作者：László Offertáler、Fong-Ming Mo、Sándor Bátkai、Jie Liu、Malcolm Begg、Raj K. Razdan、Billy R. Martin、Richard D. Bukoski、George Kunos

  DOI：10.1124/mol.63.3.699

  日期：2003.3.1

  The cannabinoid analog abnormal cannabidiol [abn-cbd; (−)-4-(3–3,4- trans - p -menthadien-[1,8]-yl)-olivetol] does not bind to CB1 or CB2 receptors, yet it acts as a full agonist in relaxing rat isolated mesenteric artery segments. Vasorelaxation by abn-cbd is endothelium-dependent, pertussis toxin-sensitive, and is inhibited by the BKCa channel inhibitor charybdotoxin, but not by the nitric-oxide synthase inhibitor N ω-nitro-l-arginine methyl ester or by the vanilloid VR1 receptor antagonist capsazepine. The cannabidiol analog O-1918 does not bind to CB1 or CB2 receptors and does not cause vasorelaxation at concentrations up to 30 μM, but it does cause concentration-dependent (1–30 μM) inhibition of the vasorelaxant effects of abn-cbd and anandamide. In anesthetized mice, O-1918 dose-dependently inhibits the hypotensive effect of abn-cbd but not the hypotensive effect of the CB1 receptor agonist (−)-11-OH-Δ9-tetrahydrocannabinol dimethylheptyl. In human umbilical vein endothelial cells, abn-cbd induces phosphorylation of p42/44 mitogen-activated protein kinase and protein kinase B/Akt, which is inhibited by O-1918, by pertussis toxin or by phosphatidylinositol 3 (PI3) kinase inhibitors. These findings indicate that abn-cbd is a selective agonist and that O-1918 is a selective, silent antagonist of an endothelial “anandamide receptor”, which is distinct from CB1 or CB2 receptors and is coupled through Gi/Go to the PI3 kinase/Akt signaling pathway.

  大麻素类似物异常大麻二酚[abn-cbd；(-)-4-(3-3,4-trans-p-menthadien-[1,8]-yl)-olivetol]不与 CB1 或 CB2 受体结合，但它在松弛大鼠离体肠系膜动脉节段方面起着完全激动剂的作用。abn-cbd 的血管舒张作用是内皮依赖性的，对百日咳毒素敏感，会受到 BKCa 通道抑制剂 charybdotoxin 的抑制，但不会受到一氧化氮合成酶抑制剂 N ω-硝基-精氨酸甲酯或香兰素 VR1 受体拮抗剂 capsazepine 的抑制。大麻二酚类似物 O-1918 不与 CB1 或 CB2 受体结合，在高达 30 μM 的浓度下不会导致血管舒张，但它会导致浓度依赖性（1-30 μM）抑制 abn-cbd 和安乃近的血管舒张作用。在麻醉小鼠中，O-1918 可剂量依赖性地抑制γ-苄基大麻酚的降压作用，但不能抑制 CB1 受体激动剂（-）-11-OH-Δ9-四氢大麻酚二甲基庚基的降压作用。在人脐静脉内皮细胞中，γ-苄氧羰基大麻酚能诱导 p42/44 丝裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶 B/Akt 磷酸化，O-1918、百日咳毒素或磷脂酰肌醇 3（PI3）激酶抑制剂都能抑制这种磷酸化。这些研究结果表明，abon-cbd 是一种选择性激动剂，而 O-1918 则是内皮 "anandamide 受体 "的一种选择性无声拮抗剂，这种受体不同于 CB1 或 CB2 受体，通过 Gi/Go 与 PI3 激酶/Akt 信号通路耦合。
• [EN] CANNABIDIOL-TYPE CANNABINOID COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ CANNABINOÏDE DE TYPE CANNABIDIOL
  申请人：GW RES LTD

  公开号：WO2021099777A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The present invention relates to a cannabidiol (CBD) type cannabinoid compound for use as a medicament. The CBD-type cannabinoid, cannabidiol-C1 (CBD-C1), is a naturally occurring cannabinoid that can be found in minor quantities in the cannabis plant. Furthermore, the 5 cannabinoid can be produced by synthetic means and a method for the production of CBD-C1 is described herein. In addition, disclosed herein are data which demonstrate the efficacy of CBD-C1 in models of disease.

  本发明涉及一种用作药物的大麻二酚（CBD）型大麻素化合物。CBD型大麻素，大麻二酚-C1（CBD-C1），是一种天然存在的大麻素，可以在大麻植物中以少量形式找到。此外，这种5种大麻素可以通过合成手段制备，并且本文描述了一种制备CBD-C1的方法。此外，本文还披露了证明CBD-C1在疾病模型中有效性的数据。
• Stereoselective Synthesis of Nonpsychotic Natural Cannabidiol and Its Unnatural/Terpenyl/Tail-Modified Analogues
  作者：Radhika Anand、Pankaj Singh Cham、Veeranjaneyulu Gannedi、Sumit Sharma、Mukesh Kumar、Rohit Singh、Ram A. Vishwakarma、Parvinder Pal Singh

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02571

  日期：2022.4.1

  Here, we report a three-step concise and stereoselective synthesis route to one of the most important phytocannabinoids, namely, (−)-cannabidiol (-CBD), from inexpensive and readily available starting material R-(+)-limonene. The synthesis involved the diastereoselective bifunctionalization of limonene, followed by effective elimination leading to the generation of key chiral p-mentha-2,8-dien-1-ol

  在这里，我们报告了一种由廉价且易于获得的起始材料R -(+)-柠檬烯制成的最重要的植物大麻素之一，即 (-)-大麻二酚 (-CBD) 的三步简明立体选择性合成路线。该合成涉及柠檬烯的非对映选择性双功能化，然后有效消除导致关键手性p -mentha-2,8-dien-1-ol 的产生。手性p-mentha-2,8-dien-1-ol 在银催化下与 Olivetol 偶联提供了区域特异性 (-)-CBD，这与报道的混合物相反。新开发的方法进一步扩展到其结构类似物大麻素和其他尾/萜基修饰的类似物。此外，它的相反异构体（+）-大麻二酚也成功地由S -（-）-柠檬烯合成。
• [EN] CONTINUOS FLOW SYNTHESIS OF CANNABIDIOL<br/>[FR] SYNTHÈSE DE FLUX CONTINU DE CANNABIDIOL
  申请人：INDENA SPA

  公开号：WO2020099283A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  A process for the synthesis of Cannabidiol of formula (1): (1) is herein disclosed. The process comprises contacting a solution [solution (S1)] of (+)-p-mentha-diene-3-ol of formula (4) (4) or an ester thereof and olivetol of formula (3): (3) with a solution [solution (S2)] of a non-supported Lewis acid in a continuous flow reactor and treatment of the resulting mixture with a basic solution. The process offers the advantage that it can be conveniently carried out on an industrialscale while avoiding the formation of abnormal CBD and THC (Δ9-tetrahydrocannabinol).

  本文公开了一种合成式（1）的大麻二酚的方法。该过程包括将式（4）（4）或其酯的(+)-对薄荷二烯-3-醇的溶液[S1溶液]和式（3）的橄榄酚的溶液[S2溶液]与非支持式路易斯酸在连续流反应器中接触，并用碱性溶液处理所得混合物。该过程的优点是可以方便地在工业规模上进行，同时避免了异常CBD和THC（Δ9-四氢大麻酚）的形成。