2-溴-9-(2-脱氧呋喃戊糖基)-9H-嘌呤-6-胺 | 89178-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-溴-9-(2-脱氧呋喃戊糖基)-9H-嘌呤-6-胺
• 英文名称: 2-bromo-2′-deoxyadenosine
• 英文别名: 2-bromo-2'-deoxyadenosine；2-bromodeoxyadenosine；(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-bromopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 89178-21-2
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₅O₃
• 分子量: 330.141
• InChiKey: UYDKYWTWCPKLJR-KVQBGUIXSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-9-(2-脱氧呋喃戊糖基)-9H-嘌呤-6-胺 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-bromo-9-<2'-deoxy-5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-β-D-erythro-pentofuranosyl>-6-<<(dimethylamino)methylidene>amino>-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  2'-Deoxyisoguanosine和2'-Deoxy-2-haloadenosines衍生的膦酸酯和寡脱氧核糖核苷酸的合成†

  摘要：

  通过固相合成已经制备了含有2'-脱氧异鸟苷（1）或2-氯-2'-脱氧腺苷（2a）的寡核苷酸。通过（二甲基氨基）亚甲基衍生物5-7从核苷1、2a或2b获得了适当保护的膦酸酯3a，4a和4b以及亚磷酰胺1。引入4,4'-二甲氧基三苯甲基基团可得到碱保护的衍生物8-10。除了将1直接掺入寡核苷酸外，还可以通过2a的光化学转化获得它们。 寡核苷酸链中的残基。

  DOI：

  10.1002/hlca.19920750716
• 作为产物：
  描述：

  O⁶-(benzotriazol-1-yl)-3′,5′-di-O-(t-butyldimethylsilyl)-2′-deoxyguanosine 在 potassium fluoride 、 ammonium hydroxide 、 亚硝酸特丁酯 、 三溴化锑 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 31.75h， 生成 2-溴-9-(2-脱氧呋喃戊糖基)-9H-嘌呤-6-胺
  参考文献：
  名称：

  Cladribine Analogues via O6-(Benzotriazolyl) Derivatives of Guanine Nucleosides

  摘要：

  Cladribine（2-氯-2′-脱氧腺苷）是一种高效的临床应用核苷，用于治疗毛细胞白血病。它也正在针对其他淋巴恶性肿瘤进行评估，并且已引起人们关注超过半个世纪。为了继续我们对通过使用（苯并三唑-1-基）三（N,N-二甲氨基）磷镁六氟磷酸盐激活嘌呤核苷中的酰胺键的兴趣，我们评估了O6-(苯并三唑-1-基)-2′-脱氧鸟苷作为克拉利滨及其类似物的潜在前体。这些化合物在适当去保护后被评估其生物活性，数据在此呈现。针对毛细胞白血病（HCL）、T细胞淋巴瘤（TCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），克拉利滨在三者中均表现出最高活性。克拉利滨的溴代类似物在HCL中表现出与克拉利滨的核糖代类似物相当的活性，但在TCL和CLL中活性更强。克拉利滨的溴代核糖类似物显示出活性，但在含有C6-NH2的化合物中活性最低。在外环氨基上的烷基取代似乎对活性有害，只有C6-哌啶基克拉利滨类似物表现出任何活性。针对腺癌MDA-MB-231细胞，克拉利滨及其核糖类似物表现出最高活性。

  DOI：

  10.3390/molecules201018437
• 作为试剂：
  描述：

  (2R,4R)-4-(2,6-二氨基-9H-嘌呤-9-基)-1,3-二氧戊环-2-甲醇 、 三溴化锑 、 亚硝酸特丁酯 、 acetonitrile-water 、 在 三乙胺 、 2-溴-9-(2-脱氧呋喃戊糖基)-9H-嘌呤-6-胺 作用下， 以 dichloroethane DMSO 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.09h， 生成 2-溴-9-(2-脱氧呋喃戊糖基)-9H-嘌呤-6-胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of 2-halo-6-aminopurine derivatives

  摘要：

  本发明揭示了一种制备2-卤代-6-氨基嘌呤衍生物及其类似物的新工艺。该方法包括在特定组合的无极性极性和非极性有机溶剂中对2,6-二氨基嘌呤衍生物在C-2位进行卤代反应，得到相应的卤代衍生物。

  公开号：

  US06596858B2

文献信息

• Substituent Reactivity and Tautomerism of Isoguanosine and Related Nucleosides
  作者：Frank Seela、Changfu Wei、Zygmunt Kazimierczuk

  DOI：10.1002/hlca.19950780718

  日期：1995.11.1

  spectra compared with regard to the alkylation position. Also the tautomeric forms of isoguanine nucleosides were determined UV-spectrophotometrically in aqueous and nonaqueous solution. Isoguanosine (1a), its 2′-deoxy analogue 1b as well as the N6-methyl- and 8-substituted derivatives form lactam tautomers in aqueous solution, whereas the lactim form is present in dioxane.

  研究了异鸟嘌呤核苷的取代基反应性和互变异构现象。异鸟嘌呤核苷（吡啶，室温）的苯甲酰化或甲苯磺酸化生成2-苯甲酰基衍生物7c，11和12或2-甲苯磺酰基化合物13和14。在Me 3 SiCl的存在下，在这些条件下未发生的6-氨基的异丁酰化被诱导。在没有Me 3 SiCl的情况下，异鸟嘌呤取代基的反应性从2-氧代5'-OH 3'-OH 6-NH 2依次降低。从异鸟嘌呤核苷中，N 1-（2b），N 3-（17），N 6-（15a，b）和2- O-烷基化的（3b）衍生物。确定其p K a值，并比较烷基化位置的UV和13 C-NMR光谱。还以紫外分光光度法在水溶液和非水溶液中测定了异鸟嘌呤核苷的互变异构形式。异鸟苷（1a），其2'-脱氧类似物1b以及N 6-甲基和8取代的衍生物在水溶液中形成内酰胺互变异构体，而内the的形式则存在于二恶烷中。
• 2?-Deoxyisoguanosine and Base-Modified Analogues: Chemical and Photochemical Synthesis
  作者：Zygmunt Kazimierczuk、Ralf Mertens、Wieslaw Kawczynski、Frank Seela

  DOI：10.1002/hlca.19910740816

  日期：1991.12.11

  synthesis of 2′-deoxyisoguanosine (2), and the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 2′-deoxyribonucleosides 3 and 4 is described. Condensation of the imidazole precursor 5 with benzoyl isocyanate followed by reaction with ammonia gave 2. Its N(7) regioisomer was obtained from 6. Compound 2 was also prepared by the photochemically induced conversion of 2-Chloro- and 2-bromopurine 2′-deoxyribofuranosides

  描述了2'-脱氧异鸟苷（2），吡咯并[2,3- d ]嘧啶和吡唑并[3,4- d ]嘧啶2'-脱氧核糖核苷3和4的合成。咪唑前体5与苯甲酰基异氰酸酯缩合，然后与氨反应，得到2。它的N（7）区域异构体是从6获得的。还通过分别在水溶液中将2-氯-和2-溴嘌呤2'-脱氧核糖呋喃糖苷9a和10进行光化学诱导的转化来制备化合物2，进一步将光反应用于化合物3的合成。和4分别从氨基-氯-2'-脱氧核苷9b和9c开始。
• 2-deoxy-isoguanosines isosteric analogues and isoguanosine derivatives as well as their synthesis
  申请人：Roche Diagnostics GmbH

  公开号：US06498241B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  2′-Deoxyisoguanosine, isosteric analogues and isoguanosine derivatives of formulae I-V, processes for their production via compounds of the general formulae a or b and reaction with aroyl isocyanates or from compounds of the general formulae VI-IX by photochemical irradiation. A further production process is the conversion of deoxyguanosines or guanosines by means of persilylation, reaction with ammonia and deamination in the 2 position. The compounds are suitable as pharmaceutical agents with antiviral efficacy.

  2'-脱氧异鸟苷，同构类似物和式I-V的异鸟苷衍生物，其生产过程通过一般式a或b的化合物与芳香基异氰酸酯反应或通过光化学辐射从一般式VI-IX的化合物中生产。另一种生产过程是通过硅醚化作用将脱氧鸟苷或鸟苷转化为化合物，然后与氨反应并在2位脱氨基。这些化合物适用于具有抗病毒功效的制药剂。
• [EN] 2'-DESOXY-ISOGUANOSINES, ISOSTER ANALOGUES AND ISOGUANOSINE DERIVATES AND THEIR USE
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1993012130A1

  公开（公告）日：1993-06-24

  (DE) 2'-Desoxy-isoguanosin, isostere Analoge und Isoguanosinderivate der Formeln I - V, deren Verfahren zur Herstellung über Verbindungen der allgemeinen Formeln a oder b und Umsetzung mit Aroylisocyanaten oder aus den Verbindungen der allgemeinen Formel VI - IX durch photochemische Bestrahlung. Ein weiteres Verfahren zur Herstellung besteht in der Umsetzung von Desoxyguanosinen bzw. Guanosinen durch Persilylierung, Umsetzung mit Ammoniak und Desaminierung in 2-Position. Die Verbindungen sind als Arzneimittel mit antiviraler Wirksamkeit geeignet.(EN) 2'-desoxy-isoguanosine, isoster analogues and isoguanosine derivates having the formulas (I) to (V) are disclosed, as well as a process for preparing the same from compounds having the general formulas (a) or (b) reacted with aroylisocyanates or from compounds having the general formulas (VI) to (IX) by photochemical irradiation. According to another process for preparing the same, desoxyguanosines or guanosines are persilylated, reacted with ammonia and desaminated in 2-position. These compounds are suitable as medicaments having an anti-viral activity.(FR) L'invention concerne 2'-désoxy-isoguanosine, des analogues isostères et des dérivés d'isoguanosine ayant les formules (I) à (V), leur procédé de préparation avec des composés ayant les formules générales (a) ou (b) que l'on fait réagir avec des aroylisocyanates ou avec des composés ayant les formules générales (VI) à (IX) par irradiation photochimique. Selon un autre procédé de préparation, on persilyle les désoxyguanosines ou guanosines, on les fait réagir avec de l'ammoniac et on les désamine en position 2. Ces composés sont utiles comme médicaments à activité anti-virale.

  (德文) 本发明涉及2'-脱氧异鸟苷、其异构体模拟物和异鸟苷衍生物，它们具有以下化学结构式(I)至(V)，同时描述了其制备方法：所述化合物由具有通式(a)或(b)的物质在芳香族异氰酸酯存在下反应制得，或者由具有通式(VI)至(IX)的物质通过光化学辐射反应制得。根据另一种制备方法，将脱氧鸟苷或鸟苷甲基化，然后与氨水反应，最后于2位上进行脱氨基反应。这些化合物可用作具有抗病毒活性的医药品。
• Improved synthesis and antitumor activity of 2-bromo-2'-deoxyadenosine
  作者：Minchi Huang、Thomas L. Avery、Raymond L. Blakeley、John A. Secrist、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00372a017

  日期：1984.6

  A more convenient synthetic route to 2-bromo-2'-deoxyadenosine (5) is reported, and results indicating significant antitumor activity of 5 against three murine tumors (L1210 leukemia, B16 melanoma, and M5076 ovarian carcinoma) are presented. The antitumor activity is very schedule dependent, being much greater when the drug is given q 3 h (X8) every 3rd or 4th day than when given by single daily administration. Toxicity of 5 for the tumor-bearing host is also very schedule dependent. Thus, on the q 3 h schedule of administration, a greater cumulative dose is tolerated by the host, and the therapeutic effectiveness of 5 is enhanced accordingly.