氯化两面针碱 | 13063-04-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 氯化两面针碱
• 中文别名: 2,3-二甲氧基-12-甲基-(1,3)-苯并二恶茂并(5,6-c)菲啶鎓氯化物；光叶花椒碱；2,3-二甲氧基-12-甲基-(1,3)-苯并二恶茂并(5,6-C)菲啶氯化物
• 英文名称: nitidine chloride
• 英文别名: nitidine；2,3-dimethoxy-12-methyl-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-12-ium;chloride
• CAS: 13063-04-2
• 化学式: C₂₁H₁₈NO₄*Cl
• 分子量: 383.831
• InChiKey: QLDAACVSUMUMOR-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  283-286 °C
• 溶解度：
  DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DF4935500
• 海关编码：
  2933990090

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Nitidine chloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
NSC 146397
2,3-Dimethoxy-12-methyl-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridinium chloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: NSC 146397
别名
2,3-Dimethoxy-12-methyl-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridinium
chloride
: C21H18NO4 . Cl
分子式
: 383.82 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 98.98 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DF4935500

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

胃癌的特征在于细胞增殖、迁移以及侵袭不受控制。这种恶性肿瘤早期难以诊断，往往在确诊时已进入晚期阶段。两面针来源于广西特有的植物——两面针（Zanthoxylum nitidum Roxb. DC.）的根部，是天然的植物生物碱。氯化两面针碱 (NC) 是两面针的一种氯化物，在抗感染、抗疟疾、抗真菌以及抗血管生成等方面具有活性，并且显示出对肿瘤细胞增殖和迁移的有效抑制作用[1]。

氯化两面针碱（nitidine chloride，NC）是从广西特有药用植物——两面针的根部分离得到的一种生物碱。前期研究已经证实其具有抗炎、抗真菌、抗氧化和抗HIV等多种生物活性，并因其能够有效抑制多种类型肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡而被认定为潜在的抗肿瘤化合物[2]。

合成工艺优化

4-（苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基）-2-（3,4-二甲氧基苯基）-4-氧代丁腈经水解、还原反应得到4-（苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基）-2-（3,4-二甲氧基苯基）丁酸；再经过傅克反应、刘卡特反应和环合，最终通过芳构化、硫酸二甲酯甲基化及氯化钠盐交换得到氯化两面针碱。优化后的工艺总收率为2.5%，操作简便，反应条件温和，原料和试剂经济易得。

图1展示了氯化两面针碱的优化合成路线。目前，该化合物主要从不同种类的花椒属植物中提取分离，但总体收率仅为0.003%至0.07%。由于其水溶性差，大规模工业化提取生产的效率低、成本高。人工合成方法主要包括四种：Arthur等人以3,4-二甲氧基苯甲醛和1-乙酰基-3,4-亚甲二氧基苯为起始原料，经醛酮缩合、加成、水解等反应得到4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁酸(3)，再经过还原、傅克反应、刘卡特反应和环合，最终以30%钯炭在240℃下干搅进行芳构化和硫酸二甲酯甲基化，并使用浓盐酸/锌粉进行氯化交换得终产物1E 53。Lv等人则采用3,4-二甲氧基-5-碘苯甲酸甲酯为起始原料，经过双三苯基膦二氯化钯[Pd(PPb)2Cl2]、锌粉催化偶联环合反应，再进行甲基化、二氯二氰基对苯醌芳构化和四氢锂铝还原，最后盐酸酸化得到1。

作用

上海融禾生产的氯化两面针碱主要通过抑制拓扑异构酶活性、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡及逆转肿瘤细胞多药耐药等多种机制达到抗肿瘤作用。作为传统中药的新用法，氯化两面针碱在抗肿瘤方面具有极大的开发应用价值[3]。

参考资料

• [1] 郭桂元, 黄子成, 林婵婵, 黄志鹏. 中国老年学杂志, 2017年9期.
• [2] 谭善伦, 臧成旭, 代黎, 黄景华, 张大志. 中国医药工业杂志, 2015年2期.
• [3] 氯化两面针碱. 百链数据库. 资料引用日期：2017.08.23.

化学性质

氯化两面针碱来源于两面针药材。

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。其药理作用包括通过抑制拓扑异构酶活性、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡和逆转多药耐药等多种机制实现抗肿瘤效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯化两面针碱 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 25.0~110.0 ℃ 、133.32 Pa 条件下， 反应 10.5h， 生成 N-ethyl-5,6-dihydronornitidine
  参考文献：
  名称：

  芸香科植物化学成分的研究。LV。合成抗肿瘤活性苯并[c]菲啶生物碱的通用方法的开发。（5）。苯并[c]菲啶核季铵化的新方法。

  摘要：

  本文介绍了一种从硼酸基（3）合成具有三级苯并[c]菲啶骨架的四级苯并[c]菲啶生物碱（1）的通用方法。用硼氢化钠在甲酸或乙酸中处理去甲基 (3)，可分别得到 N-甲基-(5)或 N-乙基-(7)二氢化酶，收率很高。在六甲基磷酸三酰胺中用硼氢化钠和硫酸二甲酯处理硼氢化钠碱（3），也可以制备出 N-甲基二氢化酶（5）。用琼斯试剂或 2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ）进行氧化，二氢化酶（5 和 7）很容易转化为相应的季苯并[c]菲啶生物碱，而且收率很高。此外，我们还发现，通过空气氧化从季铵盐碱（1）的ψ-氰化物（11）中得到的碳离子，可以得到相应的氧碱（10），而且收率极高。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2984
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-4,5-二甲氧基苯甲醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 双氧水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 aacetone 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 29.33h， 生成 氯化两面针碱
  参考文献：
  名称：

  钯催化的串联反应来构建苯并[ C ^ ]菲啶：应用到苯并的全合成[ C ^ ]菲啶生物碱†

  摘要：

  通过钯催化氮杂双环烯烃与邻碘苯甲酸酯的开环偶联，然后串联环化，可实现苯并[ c ]菲啶的简洁高效合成。该策略已成功应用于苯并[ c ]菲啶生物碱的全合成，如血红碱，白屈菜红碱，尼替丁 和阿维辛。

  DOI：

  10.1039/c0ob01208d
• 作为试剂：
  描述：

  7-乙氧基-3H-吩恶嗪-3-酮 在 α-萘黄酮 、 cytochrome P₄₅₀ (P₄₅₀) 1 B₁ 、 氯化两面针碱 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 试卤灵
  参考文献：
  名称：

  氯化亚硝胺诱导的CYP1酶抑制和雌二醇代谢的改变。

  摘要：

  细胞色素P450（P450）1家族是参与致癌物活化的重要I期酶。氯化亚硝胺（NC）是一种具有药理活性的生物碱，在中国广泛使用的传统药草花椒（Zanthoxylum nitidum（Roxb。）DC）的根中具有多环芳烃。我们检查了NC对CYP1A1、1B1和1A2的抑制作用。NC以浓度依赖性的方式显着抑制CYP1A1和1B1催化的乙氧基间苯二酚O-脱乙基活性（IC50分别为0.28±0.06和0.32±0.02μM），但仅显示对CYP1A2活性的轻微抑制（IC50> 50μM）。动力学分析表明，NC竞争性抑制CYP1B1的K i值为0.47±0.05μM，而NC导致对CYP1A1的混合抑制类型分别为K i和KI值为0.14±0.04和0.19±0.09μM。观察到的酶抑制既不需要NADPH也没有显示时间依赖性。分子对接表明在CYP1A1中Ser116和在CYP1B1中Ser127具有NC的甲

  DOI：

  10.1124/dmd.119.086892

文献信息

• Pharmaceutical Compositions Comprising Deuterium-Enriched Perillyl Alcohol, Iso-Perillyl Alcohol and Derivatives Thereof
  申请人：NEONC TECHNOLOGIES INC.

  公开号：US20160039731A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention, provides for a deuterium-enriched monoterpene or sesquiterpene such as perillyl alcohol, or a deuterium-enriched isomer or analog of monoterpenes or sesquiterpenes, such as isoperillyl alcohol. The present invention also provides for a deuterium-enriched derivative of a monoterpene or sesquiterpene, such as a perillyl alcohol carbamate or a deuterium-enriched derivative of an isomer or analog of a monoterpene or sesquiterpene, such as an isoperillyl alcohol carbamate. The deuterium-enriched derivative may be perillyl alcohol or isoperillyl alcohol conjugated with a therapeutic agent such as a chemotherapeutic agent. The present invention also provides for a method of treating a disease such as cancer, comprising the step of delivering to a patient a therapeutically effective amount of a deuterium-enriched compound.

  本发明提供了一种氘增强的单萜或倍半萜，例如桃金娘醇，或者一种氘增强的单萜或倍半萜的同系物或类似物，例如异桃金娘醇。本发明还提供了一种单萜或倍半萜的氘增强衍生物，例如桃金娘醇碳酰胺或一种单萜或倍半萜的同系物或类似物的氘增强衍生物，例如异桃金娘醇碳酰胺。所述氘增强衍生物可以是与治疗剂如化疗剂结合的桃金娘醇或异桃金娘醇。本发明还提供了一种治疗疾病如癌症的方法，包括向患者提供治疗有效量的氘增强化合物。
• A combined pathway for the synthesis of nitidine family alkaloids
  作者：Gangaram Pallikonda、Chang-Yu Hsieh、Haw-Lih Su、Jen-Chieh Hsieh

  DOI：10.1007/s11164-019-03977-z

  日期：2019.11

  Three related alkaloids, oxynitidine, nitidine and 5,6-dihydronitidine, have been afforded by the new synthetic protocols. In this approach, the Ni-catalyzed annulation reaction is indicated as the key step to construct the isoquinolinone core structure. The subsequent transformations lead to the target alkaloids.

  新的合成方案已提供了三种相关的生物碱，氧硝啶，亚硝胺和5,6-二氢亚硝胺。在这种方法中，镍催化的环化反应被指示为构建异喹啉酮核心结构的关键步骤。随后的转化产生目标生物碱。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF DECREASING MEDICATION ERRORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DESTINÉES À RÉDUIRE LES ERREURS DE MÉDICATION
  申请人：AZHC LLC

  公开号：WO2019014420A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  The present disclosure provides for a method of decreasing medication errors by adding an odorant to a pharmaceutical composition comprising an active agent. The odorant has a distinct and characteristic odor. Thus, the pharmaceutical composition comprising the active agent can be properly identified by the characteristic odor.

  本公开提供了一种通过向包含活性成分的药物组合物中添加香料来减少药物错误的方法。该香料具有独特且特征性的气味。因此，可以通过这种特征性气味正确识别包含活性成分的药物组合物。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING POH DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT DES DÉRIVÉS DE POH
  申请人：NEONC TECH INC

  公开号：WO2021061752A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present invention provides for a derivative of monoterpene or sesquiterpene, such as a perillyl alcohol derivative. For example, the perillyl alcohol derivative may be a perillyl alcohol carbamate. The perillyl alcohol derivative may be perillyl alcohol conjugated with a therapeutic agent such as a chemotherapeutic agent. The present invention also provides for a method of treating a disease such as a primary cutaneous lymphoma which may be a cutaneous T cell lymphoma (CTCL). The CTCL may be mycosis fungoides, primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma (ALCL), or Sezary syndrome. A patient may be administered a therapeutically effective amount of a derivative of monoterpene (or sesquiterpene).

  本发明提供了一种单萜或倍半萜的衍生物，例如一种胡椒醇衍生物。例如，该胡椒醇衍生物可以是胡椒醇碳酰胺。胡椒醇衍生物可以是胡椒醇与治疗剂如化疗药物结合的产物。本发明还提供了一种治疗疾病的方法，例如原发皮肤淋巴瘤，可能是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。CTCL可能是真菌病样皮肤T细胞淋巴瘤、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）或塞扎里综合征。可以向患者施用一种单萜（或倍半萜）衍生物的治疗有效量。
• A versatile synthesis of fully aromatic benzo[c]phenanthridine alkaloids
  作者：Graham R. Geen、Inderjit S. Mann、M. Valerie Mullane、Alexander McKillop

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00540-7

  日期：1998.8

  A versatile new approach for the synthesis of benzo[c]phenanthridine alkaloids is described and is illustrated by the preparation of eight different alkaloids. The key steps are Smiles rearrangements, which allow easy access to 2-bromo-1-naphthylamines from 2-bromo-1-naphthols, and the attachment of the D-ring unit by Suzuki coupling.

  描述了一种合成苯并[ c ]菲啶生物碱的通用新方法，并通过制备八种不同的生物碱加以说明。关键步骤是Smiles重排，可以轻松地从2-溴-1-萘酚中获得2-溴-1-萘胺，以及通过Suzuki偶联器连接D环单元。