1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸氢溴酸盐 | 75776-79-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸氢溴酸盐
• 中文别名: 1,4-二硫-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8(S)-羧酸；氮螺溴酸盐
• 英文名称: 1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8(S)-carboxylic acid hydrobromide
• 英文别名: (S)-1,4-dithia-7-azaspiro[4,4]nonane-8-carboxylic acid hydrobromide；1,4-dithia-7-azaspiro[4,4]nonane-8-carboxylic acid hydrobromide；1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8(S)-carboxylic acid hydrobromide；1,4-Dithia-7-azaspiro(4.4)nonane-8-carboxylic acid hydrobromide, (S)-；(8S)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxylic acid;hydrobromide
• CAS: 75776-79-3
• 化学式: BrH*C₇H₁₁NO₂S₂
• 分子量: 286.214
• InChiKey: DXALUCGGSBGKIY-JEDNCBNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.19
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸氢溴酸盐 在 盐酸 、 羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 (S)-7-((2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl)-N-(6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  三肽模拟物作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和主要活性测定，带有线性连接子和支链帽基团

  摘要：

  设计并合成了一系列新的三肽模拟物，其螺环含硫原子作为帽基，线性碳链作为连接基，可作为HDACs抑制剂。尽管几种化合物对人乳腺癌细胞系（MCF-7，MDA-MB-231）和前列腺癌细胞系（PC-3）具有HDAC1抑制活性和抗增殖活性，但它们具有比临床药物SAHA更有效的HDAC8抑制活性。 ）并不令人满意。其中，化合物11l和11k对HDAC8表现出优异的效力（IC 50分别为0.021±0.004μM和0.035±0.007μM，而SAHA为0.70±0.12μM），并且相对于HDAC1具有良好的选择性。迄今为止，几乎没有报道具有线性连接体的异羟肟酸衍生物比HDAC1具有HDAC8选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.08.045
• 作为产物：
  描述：

  N-cbz-4-氧-L-脯氨酸 在 三氟化硼乙醚 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶抑制剂：螺哌普利和相关化合物。

  摘要：

  描述了spirapril（5），spiraprilat（25），其RSS立体异构体及其甘氨酰（18b）和赖氨酰（36、37）类似物的合成。在体内评估这些化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制作用，并对选定的化合物评估体外ACE抑制作用（螺哌普利ID50为16微克/千克；螺旋体IC50为0.8 nM，ID50为8微克/千克）。在麻醉的大鼠中，iv酯5和36比依那普利更有效，而二酸25和37在体外比依那普利拉更有效。在清醒的大鼠中，口服剂量为0.03-1 mg / kg和依那普利（0.1-1 mg / kg）的依那普利（2）具有持续的活性。从这项工作中，选择了spirapril作为抗高血压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00127a033

文献信息

• 7-Carboxyalkylaminoacyl-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]-nonane-8-carboxylic
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04470972A1

  公开（公告）日：1984-09-11

  This invention relates to 7-carboxyalkyl-aminoacyl-1,4-adithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxylic acids. The compounds of the invention are useful in the treatment of cardiovascular disorders and especially as antihypertensive agents.

  这项发明涉及7-羧基烷基-氨基酰-1,4-二硫-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8-羧酸。该发明的化合物在治疗心血管疾病中特别有用，尤其作为降压药物。
• [EN] TREATING INCREASED INTRAOCULAR PRESSURE CAUSED BY STEROIDS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1987002585A2

  公开（公告）日：1987-05-07

  (EN) The rise in intraocular pressure associated with the use of steroidal anti-inflammatory drugs is controlled by use of angiotensin converting enzyme inhibitors. For the purposes of the invention, the preferred ACE inhibitor is 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylic acid.(FR) L'augmentation de la pression intra-oculaire associée à l'utilisation de médicaments stéroïdes anti-inflammatoires est contrôlée en utilisant des inhibiteurs d'une enzyme de conversion de l'angiotensine. Selon l'invention, l'inhibiteur préféré d'une enzyme de conversion de l'angiotensine est l'acide 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phénylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylique.

  使用类固醇类抗炎药物会导致眼内压力升高，但使用血管紧张素转换酶抑制剂可以控制。在本发明中，首选的血管紧张素转换酶抑制剂是7-¨ADN-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酰¨BD-1,4-二硫-7-氮杂螺¨AD4.4¨BD-壬烷-8(S)-羧酸。
• Carboxyalkanoyl and hydroxycarbamoylalkanoyl derivatives of substituted prolines
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0049589A1

  公开（公告）日：1982-04-14

  Compounds, compositions and method of alleviating hypertension using a compound of the formula wherein R is hydrogen or lower alkyl; R1 is hydrogen, lower alkyl or phenyl-lower alkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, phenyl lower alkyl or halo substituted lower alkyl; R3 is hydroxy, -NHOH or lower alkoxy; Pr-COOR is a substituted proline of the structures or R4 is halogen, keto, azido, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, phenyl-lower alkyl, substituted phenyl-lower alkyl, R5 is hydrogen or lower alkyl; Y is oxygen or sulfur; R6 is lower alkyl, phenyl, substituted phenyl, phenyl-lower alkyl, substituted phenyl-lower alkyl, 1- or 2-naphthyl, substituted 1- or 2- naphthyl, biphenyl, or substituted biphenyl; R7 is halogen or -Y-R8; R8 is lower alkyl, phenyl, phenyl-lower alkyl substituted phenyl-lower alkyl, biphenyl, napthyl, or the R8 groups join to complete an unsubstituted 5- or 6- membered ring or such ring wherein one or more carbon atoms are substituted by a lower alkyl or di(lower alkyl) group; R9 is keto, phenyl, 2- or 4-hydroxyphenyl; n is 0 or 1; and salts thereof.

  使用式中化合物缓解高血压的化合物、组合物和方法 其中 R 是氢或低级烷基； R1 是氢、低级烷基或苯基低级烷基 R2 是氢、低级烷基、苯基低级烷基或卤代低级烷基； R3 是羟基、-NHOH 或低级烷氧基； Pr-COOR 是以下结构的取代脯氨酸 或 R4 是卤素、酮、叠氮、环烷基、苯基、取代苯基、苯基低级烷基、取代苯基低级烷基、 R5 是氢或低级烷基 Y 是氧或硫； R6 是低级烷基、苯基、取代苯基、苯基-低级烷基、取代苯基-低级烷基、1-或 2-萘基、取代 1-或 2-萘基、联苯或取代联苯； R7 是卤素或-Y-R8； R8 是低级烷基、苯基、苯基-低级烷基取代的苯基-低级烷基、联苯基、萘基，或 R8 基团连接成未取代的 5 或 6 成员环，或其中一个或多个碳原子被低级烷基或二(低级烷基)基团取代的环； R9 是酮、苯基、2-或 4-羟基苯基； n 为 0 或 1；及其盐类。
• Treating increased intraocular pressure by steroids
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0226312A2

  公开（公告）日：1987-06-24

  The rise in intraocular pressure associated with the use of steroidal anti-inflammatory drugs is controlled by use of angiotensin converting enzyme inhibitors. For the purposes of the invention, the preferred ACE inhibitor is 7-[N-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-(S)-alanyl]-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8(S)-carboxylic acid.

  使用类固醇消炎药会导致眼压升高，使用血管紧张素转换酶抑制剂可控制眼压升高。 就本发明而言，首选的血管紧张素转换酶抑制剂是 7-[N-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酰]-1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8(S)-羧酸。
• Sulphonamide 1,4-dithia-7-azaspiro[4,4]nonane derivatives as gelatinase A inhibitors
  作者：Leilei Shi、Qiang Wang、Haina Wang、Hua Zhou、Yonggang Li、Xun Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.016

  日期：2013.12

  Gelatinase A, a zinc-containing endopeptidase, has been shown to be an essential therapeutic target for tumor intervention owing to its participation in almost all types of solid tumors. Based on our previous work with respect to quinoxalinone peptidomimetics, a novel series of sulphonamide-containing 1,4-dithia-7-azaspiro[4,4]nonane (DAN) derivatives have been synthesized and evaluated as potential gelatinase A inhibitors hereby. The results revealed that the majority of tested compounds displayed satisfactory inhibition activity against gelatinase A. Among the tested compounds, 2b, 3a, 4a-d, 6a, 6d, 7a-d exhibited more potent gelatinase A inhibition than the positive control LY52. Furthermore, two test compounds 2b and 6a demonstrated moderate anti-proliferative in vitro and anti-metastatic activities in vivo, which might be utilized as potential leads in future chemical optimization. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.