methyl (2S)-2-(((9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl)amino)-3-(((4-methylbenzene)sulfonyl)oxy)propanoate | 229962-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: methyl (2S)-2-(((9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl)amino)-3-(((4-methylbenzene)sulfonyl)oxy)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxypropanoate
• CAS: 229962-91-8
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₇S
• 分子量: 495.553
• InChiKey: DVNWXLLGYSGEGJ-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  702.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-(((9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl)amino)-3-(((4-methylbenzene)sulfonyl)oxy)propanoate 在 lithium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 1,2-二溴乙烷 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 FMOC-L-3-(2-吡啶基)-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Preparation of enantiomerically pure pyridyl amino acids from serine

  摘要：

  通过钯催化丝氨酸衍生有机锌试剂与不同取代的卤代吡啶的交叉偶联，制备了一系列取代的吡啶基氨基酸。在此过程中，合成了 DMAP 类似物，并将其用作制备两种相关三肽的构件，在反式-2-(N-乙酰氨基)环己烷-1-醇的动力学解析中将其作为催化剂进行了测试，结果具有适度的对映选择性。

  DOI：

  10.1039/b308750f
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 吡啶 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl (2S)-2-(((9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl)amino)-3-(((4-methylbenzene)sulfonyl)oxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三嗪与双环壬炔的应变促进反应

  摘要：

  最快的生物正交反应是1,2,4,5-四嗪和应变双亲物（如双环壬炔）之间的应变促进的逆电子需求Diels-Alder环加成反应（SPIEDAC）。但是，1,2,4,5-四嗪的合成很复杂，可能涉及挥发性试剂。1,2,4-三嗪还可以在高温下与无环和无应变的亲双烯体进行环加成反应，但尚未描述它们与应变炔烃的反应。我们推测1,2,4-三嗪会在低温下与炔烃反应，因此为体外或体内标记实验中使用的四嗪环加成反应提供了另一种选择。我们描述了1,2的合成 4-triazin-3-ylalanine衍生物与芴基甲基氧羰基（Fmoc）的肽合成策略完全兼容，并在37°C的条件下证明了其与应变双环壬炔的反应速率与叠氮化物与相同底物的反应相当。合成三嗪基丙氨酸的途径很容易适应其他探针分子的后期功能化，因此1,2,4-三嗪-SPIEDAC有潜力替代四嗪环加成，用于细胞和生化研究。

  DOI：

  10.1002/chem.201502397

文献信息

• (6S,9aS)-N-Benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-(methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20150175615A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  A compound represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 is a C 1-6 alkyl group; R 2 and R 3 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; X 2 , X 3 and X 4 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a halogen atom; and X 5 is a hydrogen atom or —P(═O)(OH) 2 has a Wnt Pathway modulating activity.

  由以下化学式（1）表示的化合物或其药用可接受的盐：其中R1是C1-6烷基基团；R2和R3彼此相同或不同，每个都是氢原子或C1-6烷基基团；X2、X3和X4彼此相同或不同，每个都是氢原子或卤原子；X5是氢原子或—P(═O)(OH)2具有Wnt通路调节活性。
• Crystal (6S,9aS)-N-benzyl-8-({6-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-6-(2-fluoro-4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)hexahydro-2H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1(6H)-carboxamide
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20180141950A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides a crystal of (6S,9aS)-N-benzyl-8-(6-[3-4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl} methyl)-6-(2-fluoro-4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)hexahydro-2H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1(6H)-carboxamide.

  本发明提供了一种（6S,9aS）-N-苄基-8-(6-[3-4-乙基哌嗪-1-基]吲哚-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-羧酰胺的晶体。
• The use of 2,2′-dithiobis(5-nitropyridine) (DTNP) for deprotection and diselenide formation in protected selenocysteine-containing peptides
  作者：Alayne L. Schroll、Robert J. Hondal、Stevenson Flemer

  DOI：10.1002/psc.1430

  日期：2012.3

  cysteine derivatives in solid phase peptide synthesis, there is a striking paucity of analogous selenocysteine Se‐protecting groups in the literature. However, the growing interest in selenocysteine‐containing peptides and proteins requires a corresponding increase in availability of synthetic routes into these target molecules. It therefore becomes important to design new sidechain protection strategies

  与固相肽合成中可用于半胱氨酸衍生物的大量侧链保护基团相比，类似的硒代半胱氨酸硒显着缺乏- 文献中的保护基团。然而，对含硒代半胱氨酸的肽和蛋白质的兴趣日益增长，需要相应增加合成这些目标分子的途径。因此，为硒代半胱氨酸设计新的侧链保护策略以及用于去除硒代半胱氨酸的多种新型脱保护化学变得很重要。在本文中，我们概述了两种新的 Fmoc 硒代半胱氨酸衍生物 [Fmoc-Sec(Meb) 和 Fmoc-Sec(Bzl)] 的合成，以配合市售的 Fmoc-Sec(Mob) 衍生物并将它们合并到两个模型肽中。使用我们小组先前描述的 2,2'-二硫双 (5-硝基吡啶) (DTNP) 条件对这些肽进行了 Sec 脱保护试验。进一步评估了脱保护方法是否适用于介导催产素模板化目标肽中同时形成的二硒化物。发现 Sec(Mob) 和 Sec(Meb) 对 DTNP 条件非常不稳定，无论是否存在茴香硫醚，而 Sec(Bzl)
• Coupled Conformational Equilibria in β-Sheet Peptide−Dendron Conjugates
  作者：Hui Shao、Jeffrey W. Lockman、Jon R. Parquette

  DOI：10.1021/ja068154n

  日期：2007.2.1

  alanine-rich sequence, were constructed to explore how the conformational equilibria of each structural element can be conformationally coupled. The interdendron spacing was varied from i, i + 4 (2) to i, i +11 (9) to probe how the nature of the dendron interaction impacted the conformational properties. These studies revealed an α-helix to β-sheet conformational transition that occurred in water for peptide−dendron

  构建了一系列基于内在 α 螺旋、富含丙氨酸的序列的肽-树突缀合物，以探索每个结构元件的构象平衡如何进行构象耦合。树突间距从 i, i + 4 (2) 变化到 i, i +11 (9)，以探讨树突相互作用的性质如何影响构象特性。这些研究揭示了肽-树突缀合物 4 (i, i + 6) 和 8 (i, i + 10) 在水中发生的 α-螺旋到 β-折叠构象转变。从肽主链到树突螺旋的手性转移仅以 4 和 8 的 β-折叠形式出现，揭示了两种结构元件构象的协同耦合。
• [EN] TREATMENT OF SKIN DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES CUTANÉS
  申请人：BACOBA AG

  公开号：WO2022167656A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention relates to a compound of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof as well as pharmaceutical compositions, for use in a method of topical treatment of a skin disease or skin disorder of a mammal, wherein said method comprises topical administration of said compound to said mammal, Formula (I) wherein R1is selected from carbocyclyl or heterocyclyl, each independently optionally substituted with C1-C4alkyl, halogen, oxo, CF3, OR4, NR5R6, C6H5, C6H5substituted with halogen, C1-C3alkyl, OR4, NR5R6, wherein R4, R5, R6are independently at each occurrence H, C1-C3alkyl; R2is selected from C5-C12alkyl, C4-C10alkoxy, C1-C3alkyl ene-cycloalkyl, C1-C3alkylene-aryl, C1-C3alkylene-heteroaryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more, typically and preferably one or two, substituents selected from C1-C2alkyl, C1-C2haloalkyl, halogen, C1-C2alkoxy; R3is (Ia), wherein R7, R8, R9and R10are independently at each occurrence H or C1-C3alkyl, preferably H or methyl, or independently at each occurrence two of said R7, R8, R9and R10together with the carbon atom to which they are attached form a carbocyclic or heterocyclic ring, preferably a carbocyclic ring, and wherein R11and R12are independently of each other H or C1-C4alkyl optionally substituted with halogen, hydroxyl or C3-C6cycloalkyl; or together with the nitrogen atom to which they are attached form independently at each occurrence a heteroaryl or a heterocyclyl, each independently optionally substituted with halogen, C1-C4alkyl, OR13, NR14R15; wherein R13, R14, R15are independently at each occurrence H, C1-C4alkyl, and wherein the arrow indicates the attachment to the C(O)-moiety depicted in formula (I).

  本发明涉及一种式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及制药组合物，用于哺乳动物皮肤疾病或皮肤疾病的局部治疗方法，其中所述方法包括将所述化合物局部给药于所述哺乳动物。式（I）中，R1选自碳环或杂环，每个独立地可选择地用C1-C4烷基，卤素，氧代，CF3，OR4，NR5R6，C6H5，以卤素取代的C6H5，C1-C3烷基，OR4，NR5R6，其中R4，R5，R6在每次出现时都是独立的H，C1-C3烷基；R2选自C5-C12烷基，C4-C10烷氧基，C1-C3烷基-环烷基，C1-C3烷基-芳基，C1-C3烷基-杂环芳基，其中所述烷基，环烷基，芳基和杂环芳基各自独立地可选择地用一个或多个，通常和优选的是一个或两个，取代基选自C1-C2烷基，C1-C2卤代烷基，卤素，C1-C2烷氧基；R3是（Ia），其中R7，R8，R9和R10在每次出现时都是独立的H或C1-C3烷基，优选的是H或甲基，或者独立的在每次出现时两个R7，R8，R9和R10与它们所附着的碳原子一起形成一个碳环或杂环，优选的是一个碳环，并且R11和R12在彼此独立的情况下为H或C1-C4烷基，可选择地取代卤素，羟基或C3-C6环烷基；或者与它们所附着的氮原子独立地在每次出现时形成一个杂芳基或杂环烷基，每个独立地可选择地用卤素，C1-C4烷基，OR13，NR14R15取代；其中R13，R14，R15在每次出现时都是独立的H，C1-C4烷基，箭头表示附着于式（I）中所示的C（O）基团。