(11aS)-8-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5-one | 175409-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-8-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5-one
• 英文别名: (11aS)-8-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one；8-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one；(S)-8-hydroxy-7-methoxy-2,3,11,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(10H)-one；8-hydroxy-7-methoxy-2,3,11,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(10H)-one；8-hydroxy-7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo-[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one；8-hydroxy-7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one；(6aS)-3-hydroxy-2-methoxy-5,6,6a,7,8,9-hexahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 175409-52-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: QBTZKGPXXJIZIH-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-8-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5-one 在 [polymer-NMe₃]⁺[RuO₄]^- N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 以70%的产率得到(11aS)-7-甲氧基-8-羟基-2,3,5,11ab-四氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂卓-5-酮
  参考文献：
  名称：

  使用聚合物负载的亚砜（PSS）和聚合物负载的高铝酸盐（PSP）将胺转化为胺：吡咯并[ 2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂Synthesis的合成

  摘要：

  通过使用聚合物负载的试剂，已经开发了一种将仲胺氧化为相应的亚胺的有效方法。该协议已被扩展用于生成取代的吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂衍生物的组合文库，并提供了快速，清洁的制备方法，而无需使用常规的纯化技术。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505261
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 氢气 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 54.58h， 生成 (11aS)-8-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估具有有效DNA结合亲和力和有效细胞毒性的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂ze二聚体。

  摘要：

  描述了混合的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体的合成，该二聚体由DC-81和通过烷二氧基接头（包含三个和五个碳原子）束缚在其C8位的DC-81亚基的仲胺（N10）组成。这些非交联的不对称分子表现出显着的DNA小沟结合能力，并且与天然存在的DC-81，1（DeltaTm = 0.7度）相比，通过戊二氧基链连接的5b之一具有有效的DNA结合能力（DeltaTm = 11.0摄氏度）。 C）。亚胺-胺PBD二聚体在许多人类癌细胞系中显示出有希望的体外抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.045

文献信息

• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• In water alkylation of amines with alcohols through a borrowing hydrogen process catalysed by ruthenium nanoparticles
  作者：Caterina Risi、Massimo Calamante、Elena Cini、Valentina Faltoni、Elena Petricci、Filippo Rosati、Maurizio Taddei

  DOI：10.1039/c9gc03351c

  日期：——

  procedure for the synthesis of secondary amines in water has been developed. Combining Ru3(CO)12, tetraphenylcyclopentadienone and a small quantity of TGPS-750-M surfactant, primary and secondary alcohols were alkylated at N employing equimolar amounts of aromatic amines in water. The reaction occurs under microwave (MW) dielectric heating with high conversion and high yield. When required, the use

  已经开发了在水中合成仲胺的简单且对环境无害的方法。结合Ru 3（CO）12，四苯基环戊二烯酮和少量TGPS-750-M表面活性剂，在水中使用等摩尔量的芳香胺在N烷基化伯醇和仲醇。该反应在微波（MW）介电加热下以高转化率和高收率进行。如果需要，可以使用生物质衍生的2-MeTHF或GVL作为助溶剂。在兆瓦的影响下，形成了Ru纳米粒子与萘甲醚的结合体，可作为一种有效且可回收的催化剂。该方案还用于“水中”环化反应，以合成生物学上相关的吡咯并苯并二氮杂（（PBD）。
• Novel biocatalytic reduction of aryl azides: chemoenzymatic synthesis of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine antibiotics1
  作者：Ahmed Kamal、Y. Damayanthi、B. S. Narayan Reddy、B. Lakminarayana、B. S. Praveen Reddy

  DOI：10.1039/a701249g

  日期：——

  The chemoselective reduction of aryl azides to aryl amines, and the synthesis of the imine-containing pyrrolo[2,1-c]- [1,4]benzodiazepine DNA-binding antitumour antibiotics by selective biocatalytic reductive cyclization of azido aldehydes, has been achieved by employing baker’s yeast.

  通过使用面包酵母，成功实现了对芳基叠氮化合物进行化学选择性还原生成芳基胺，并通过选择性生物催化还原环化叠氮醛合成含亚胺的吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂䓬类DNA结合抗癌抗生素。
• Non-cross-linking pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines and process thereof
  申请人：——

  公开号：US20040192679A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention relates to novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines compounds of general formula V as shown below, which are useful as potential antitumour agents and a process of preparing these compounds; particularly the present invention provides a process for the preparation of 7-methoxy-8-{n-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]ben-zodiazepine-5-one-8-yloxy]alkyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one, with varying aliphatic chain length and its 2-hydroxy derivatives. 1

  本发明涉及一种新型吡咯并［2,1-c］［1,4］苯二氮杂环己烯化合物，其通用化学式如下所示，这些化合物可作为潜在的抗肿瘤剂，并提供了制备这些化合物的方法；特别是本发明提供了一种制备7-甲氧基-8-［n-［7-甲氧基-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-六氢-5H-吡咯［2,1-c］［1,4］苯二氮杂环己烯-5-酮-8-氧基］烷氧基］-(11aS)-1,2,3,11a-四氢-5H-吡咯［2,1-c］［1,4］苯二氮杂环己烯-5-酮的方法，其具有不同的脂肪链长度及其2-羟基衍生物。
• [EN] NON-CROSS-LINKING PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINES AS POTENTIAL ANTITUMOUR AGENTS AND PROCESS THEREOF<br/>[FR] PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINES NON-RETICULEES COMME AGENTS ANTICANCEREUX POTENTIELS ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2004087717A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention relates to novel pyrrolo[2,1-c] [1,4]benzodiazepines compounds of general formula V as shown below, which are useful as potential antitumour agents and a process of preparing these compounds; particularly the present invention provides a process for the preparation of 7-methoxy-8-n-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]ben-zodiazepine-5-one-8-yloxy]alkyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepin-5-one, with varying aliphatic chain length and its 2-hydroxy derivatives. (F) wherein R and R1 is H and/or OH; and n is 3 to 5.

  本发明涉及以下所示的一般式V的新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环化合物，这些化合物可用作潜在的抗肿瘤剂，并提供了制备这些化合物的方法；特别是本发明提供了一种制备7-甲氧基-8-n-[7-甲氧基-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-六氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环己酮-8-氧基]烷氧基}-(11aS)-1,2,3,11a-四氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环己酮的方法，其具有不同的脂肪链长度及其2-羟基衍生物。（F）其中R和R1为H和/或OH；n为3到5。