1-(furan-3-yl)-5-hydroxymethyl-8a-methyl-8,8a-dihydro-1H-isochromen-3(7H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 1-(furan-3-yl)-5-hydroxymethyl-8a-methyl-8,8a-dihydro-1H-isochromen-3(7H)-one
• 英文别名: (R,R)-(+)-azedaralide；(+)-azedaralide；azedaralide；azedararide；(1R,8aR)-1-(furan-3-yl)-5-(hydroxymethyl)-8a-methyl-7,8-dihydro-1H-isochromen-3-one
• 化学式: C₁₅H₁₆O₄
• 分子量: 260.29
• InChiKey: OVWYWAKWCKVABI-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(furan-3-yl)-5-hydroxymethyl-8a-methyl-8,8a-dihydro-1H-isochromen-3(7H)-one 在 cerium(III) chloride heptahydrate 、 盐酸羟胺 、 lithium acetate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 ethylenediamine Tetraacetic Acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (+)-xylogranatin F
  参考文献：
  名称：

  (+)-Granatumine A 和相关双内酯柠檬苦素生物碱通过吡喃到吡啶相互转化的全合成

  摘要：

  我们报告了 (+)-granatumine A 的第一个全合成，这是一种具有 PTP1B 抑制活性的柠檬苦素生物碱，分十个步骤。在这项研究的过程中，取得了两个关键的方法学进展：使用烯丙基钯催化的酮 α,β-脱氢的成本效益程序，以及将环氧酮转化为 1,3-二酮的钯催化方案。中心的四取代吡啶由收敛的 Knoevenagel 缩合和羰基选择性电环化级联反应形成，然后将 2 H-吡喃直接转化为吡啶。这些研究导致了这个家族的两个成员的结构修正。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b04508
• 作为产物：
  描述：

  二甲基环已酮 在 selenium(IV) oxide 、 disodium hydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 右旋米唑 、 二异丙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.91h， 生成 1-(furan-3-yl)-5-hydroxymethyl-8a-methyl-8,8a-dihydro-1H-isochromen-3(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-Granatumine A 和相关双内酯柠檬苦素生物碱通过吡喃到吡啶相互转化的全合成

  摘要：

  我们报告了 (+)-granatumine A 的第一个全合成，这是一种具有 PTP1B 抑制活性的柠檬苦素生物碱，分十个步骤。在这项研究的过程中，取得了两个关键的方法学进展：使用烯丙基钯催化的酮 α,β-脱氢的成本效益程序，以及将环氧酮转化为 1,3-二酮的钯催化方案。中心的四取代吡啶由收敛的 Knoevenagel 缩合和羰基选择性电环化级联反应形成，然后将 2 H-吡喃直接转化为吡啶。这些研究导致了这个家族的两个成员的结构修正。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b04508

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of the Mexicanolides: Khayasin, Proceranolide, and Mexicanolide
  作者：Jonathan M. Faber、Wilhelm A. Eger、Craig M. Williams

  DOI：10.1021/jo301182f

  日期：2012.10.19

  The enantioselective total synthesis of the limonoids khayasin, proceranolide and mexicanolide was achieved via a convergent strategy utilizing a tactic aimed at incorporating natural products as advanced intermediates. This extended biomimetically inspired approach additionally achieved the enantioselective total synthesis of the intermediates azedaralide and cipadonoid B.

  柠檬苦素类khayasin，proceranolide和mexicanolide的对映选择性全合成是通过一种融合策略实现的，该策略采用了旨在将天然产物作为高级中间体的策略。这种扩展的仿生启发方法还实现了中间体叠氮内酯和类二十二烯B的对映选择性全合成。
• A concise total synthesis of (±)-cipadonoid B from synthetic azedaralide
  作者：Jonathan M. Faber、Craig M. Williams

  DOI：10.1039/c0cc04698a

  日期：——

  The tetranortriterpene cipadonoid B was efficiently constructed from synthetic azedaralide in a one-pot cascade, via the underutilised ketal-Claisen rearrangement.

  四降三萜西帕酮 B 是通过未充分利用的缩酮-克莱森重排，在一锅级联中由合成的氮杂内酯有效构建的。
• Azedaralide: total synthesis, relative and absolute stereochemical assignment
  作者：Luke A. Baker、Craig M. Williams、Paul V. Bernhardt、Gary W. Yanik

  DOI：10.1016/j.tet.2006.05.030

  日期：2006.7

  Azedaralide, a potentially advanced intermediate for the total synthesis of various tetranortriterpenes, was constructed utilising the Fernández-Mateos protocol and assigned both relative and absolute stereochemistries. Both asymmetric aldol and classical chiral resolution attempts failed to deliver pure enantiomers whereas preparative chiral chromatography resolved racemic azedaralide with ease.

  使用Fernández-Mateos方案构建了Azedaralide（潜在的高级中间体，可用于合成各种四降三萜），并指定了相对和绝对立体化学。不对称的醛醇缩合和经典的手性拆分尝试均无法提供纯对映体，而制备型手性色谱法则可轻松拆分外消旋的氮杂叠氮内酯。
• Unified total synthesis of the limonoid alkaloids: Strategies for the de novo synthesis of highly substituted pyridine scaffolds
  作者：Alexander W. Schuppe、Yannan Liu、Elsie Gonzalez-Hurtado、Yizhou Zhao、Xuefeng Jiang、Sebastian Ibarraran、David Huang、Xiaoyuan Wang、Jaehoo Lee、J. Patrick Loria、Vishwa Deep Dixit、Xin Li、Timothy R. Newhouse

  DOI：10.1016/j.chempr.2022.09.012

  日期：2022.10

  article delineates the evolution of the synthetic strategies designed to assemble the demanding tetrasubstituted pyridine core present in the limonoid alkaloids isolated from Xylocarpus granatum, including xylogranatopyridine B, granatumine A, and related congeners. In addition, NMR calculations suggested structural misassignment of several limonoid alkaloids and predicted their C3-epimers as the correct

  在许多具有生物活性的天然产物和治疗药物中发现了高度取代的吡啶支架。因此，已经公开了许多获得差异取代的吡啶的互补的从头方法。本文描述了合成策略的演变，该策略旨在组装从Xylocarpus granatum中分离出的柠檬苦素生物碱中存在的要求较高的四取代吡啶核心，包括 xylogranatopyridine B、granatumine A 和相关同源物。此外，NMR 计算表明几种柠檬苦素生物碱的结构错误，并预测它们的 C3-差向异构体为正确的结构，这通过化学合成得到了明确的进一步验证。对本研究中产生的材料的细胞毒性、抗氧化作用、抗炎作用、PTP1B 和 Nlrp3 炎性体抑制进行了评估，从而发现了引人注目的抗炎活性和抗氧化作用。
• Total Synthesis of (+)-Granatumine A and Related Bislactone Limonoid Alkaloids via a Pyran to Pyridine Interconversion
  作者：Alexander W. Schuppe、Yizhou Zhao、Yannan Liu、Timothy R. Newhouse

  DOI：10.1021/jacs.9b04508

  日期：2019.6.12

  We report the first total synthesis of (+)-granatumine A, a limonoid alkaloid with PTP1B inhibitory activity, in ten steps. Over the course of this study, two key methodological advances were made: a cost-effective procedure for ketone α,β-dehydrogenation using allyl-Pd catalysis, and a Pd-catalyzed protocol to convert epoxyketones to 1,3-diketones. The central tetrasubstituted pyridine is formed by

  我们报告了 (+)-granatumine A 的第一个全合成，这是一种具有 PTP1B 抑制活性的柠檬苦素生物碱，分十个步骤。在这项研究的过程中，取得了两个关键的方法学进展：使用烯丙基钯催化的酮 α,β-脱氢的成本效益程序，以及将环氧酮转化为 1,3-二酮的钯催化方案。中心的四取代吡啶由收敛的 Knoevenagel 缩合和羰基选择性电环化级联反应形成，然后将 2 H-吡喃直接转化为吡啶。这些研究导致了这个家族的两个成员的结构修正。