(4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis(((2-hydroxy-4-hydroxytrifluoromethanesulfonate) phenyl)methanone)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis(((2-hydroxy-4-hydroxytrifluoromethanesulfonate) phenyl)methanone)
• 英文别名: (4,4',5,5'-tetrachloro-1'H-1,3'-bipyrrole-2,2'-diyl)bis(((2-hydroxy-4-hydroxytrifluoromethanesulfonate)phenyl)methanone)；[4-[4,5-dichloro-1-[4,5-dichloro-2-[2-hydroxy-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)benzoyl]-1H-pyrrol-3-yl]pyrrole-2-carbonyl]-3-hydroxyphenyl] trifluoromethanesulfonate
• 化学式: C₂₄H₁₀Cl₄F₆N₂O₁₀S₂
• 分子量: 806.285
• InChiKey: UWECYTPIKPNJMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis(((2-hydroxy-4-hydroxytrifluoromethanesulfonate) phenyl)methanone) 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (4,4',5,5'-tetrachloro-1'H-1,3'-bipyrrole-2,2'-diyl)bis((2-hydroxy-4-(acetic acid)sulfonylphenyl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  带有硫化物间隔基团的 Marinopyrrole 衍生物作为 Mcl-1 与促凋亡蛋白 Bim 结合的选择性干扰物。

  摘要：

  设计并合成了一系列具有硫化物和砜间隔基的新型马里诺吡咯。它们破坏促凋亡蛋白 Bim 与促存活蛋白 Mcl-1 和 Bcl-xL 结合的活性使用 ELISA 测定法进行评估。荧光猝灭 (FQ) 测定证实了 marinopyrroles 与 Mcl-1 的直接结合。含苄基和苄基甲氧基的硫化物衍生物 4 和 5 是高效的双重 Mcl-1/Bim 和 Bcl-xL/Bim 干扰物（IC50 值为 600 和 700 nM），而含羧酸盐的硫化物衍生物 9 表现出更高的 16.4 倍通过 Bcl-xL/Bim 结合破坏 Mcl-1/Bim 的选择性。此外，非对称 marinopyrrole 12 与母体 marinopyrrole A (1) 一样有效，可破坏 Mcl-1/Bim 和 Bcl-xL/Bim 结合。

  DOI：

  10.3390/md12084311
• 作为产物：
  描述：

  (1'-tosyl-1'H-1,3'-bipyrrole-2,2'-diyl)dimethanol 在 咪唑 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 44.08h， 生成 (4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis(((2-hydroxy-4-hydroxytrifluoromethanesulfonate) phenyl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYMMETRICAL MARINOPYRROLE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTIBIOTIC AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS MARINOPYRROLES SYMÉTRIQUES EN TANT QU'AGENTS PRÉSENTANT UN POTENTIEL ANTIBIOTIQUE

  摘要：

  本文披露了对称海洋吡咯衍生物，以及用于生产这些化合物的合成路线。还披露了使用对称海洋吡咯衍生物治疗细菌病原体（如MRSE，MSSA和MRSA）的方法。

  公开号：

  WO2014116634A1

文献信息

• Cyclic Marinopyrrole Derivatives as Disruptors of Mcl-1 and Bcl-xL Binding to Bim
  作者：Chunwei Cheng、Yan Liu、Maria Balasis、Nicholas Simmons、Jerry Li、Hao Song、Lili Pan、Yong Qin、K. Nicolaou、Said Sebti、Rongshi Li

  DOI：10.3390/md12031335

  日期：——

  A series of novel cyclic marinopyrroles were designed and synthesized. Their activity to disrupt the binding of the pro-apoptotic protein, Bim, to the pro-survival proteins, Mcl-1 and Bcl-xL, was evaluated using ELISA assays. Both atropisomers of marinopyrrole A (1) show similar potency. A tetrabromo congener 9 is two-fold more potent than 1. Two novel cyclic marinopyrroles (3 and 4) are two- to seven-fold more potent than 1.

  设计并合成了一系列新型环状海洋吡咯。通过ELISA实验评估了它们破坏促凋亡蛋白Bim与促生存蛋白Mcl-1和Bcl-xL结合的活性。海洋吡咯A（1）的两种对映异构体显示出相似的效力。四溴类似物9的效力是1的两倍。两个新型环状海洋吡咯（3和4）的效力是1的两到七倍。
• [EN] MARINOPYRROLE DERIVATIVES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS MARINOPYRROLE ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2015126912A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Marinopyrrole derivatives and methods for their synthesis and use are described herein. Novel cyclic and symmetric marinopyrroles with triazole substituents having antibacterial activity against resistant bacterial strains, such as MRSA are introduced. Also provided are methods of using the compounds for treating or preventing cancer and/or microbial infections.

  本文描述了Marinopyrrole衍生物及其合成和使用方法。引入了具有三唑取代基的新型环状对称Marinopyrroles，对耐药细菌菌株，如MRSA具有抗菌活性。还提供了使用这些化合物治疗或预防癌症和/或微生物感染的方法。
• Marinopyrrole Derivatives as Potential Antibiotic Agents against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (II)
  作者：Chunwei Cheng、Yan Liu、Hao Song、Lili Pan、Jerry Li、Yong Qin、Rongshi Li

  DOI：10.3390/md11082927

  日期：——

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) continues to be a major problem, causing severe and intractable infections worldwide. MRSA is resistant to all beta-lactam antibiotics, and alternative treatments are limited. A very limited number of new antibiotics have been discovered over the last half-century, novel agents for the treatment of MRSA infections are urgently needed. Marinopyrrole A was reported to show antibiotic activity against MRSA in 2008. After we reported the first total synthesis of (±)-marinopyrrole A, we designed and synthesized a series of marinopyrrole derivatives. Our structure activity relationship (SAR) studies of these novel derivatives against a panel of Gram-positive pathogens in antibacterial assays have revealed that a para-trifluoromethyl analog (33) of marinopyrrole A is ≥63-, 8-, and 4-fold more potent than vancomycin against methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE), methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) and MRSA, respectively. The results provide valuable information in the search for new-generation antibiotics.

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）仍然是一个大问题，在全球范围内造成严重和难以治愈的感染。MRSA 对所有β-内酰胺类抗生素都有耐药性，替代治疗方法有限。过去半个世纪中发现的新抗生素数量非常有限，因此迫切需要治疗 MRSA 感染的新型药物。2008 年，有报道称 Marinopyrrole A 对 MRSA 具有抗生素活性。在我们首次报道了 (±)-arinopyrrole A 的全合成之后，我们设计并合成了一系列 marinopyrrole 衍生物。我们对这些新型衍生物进行了结构活性关系（SAR）研究，发现它们在抗菌试验中对一组革兰氏阳性病原体的作用分别比万古霉素对耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、甲氧西林易感金黄色葡萄球菌（MSSA）和 MRSA 的作用强≥63 倍、8 倍和 4 倍。这些结果为寻找新一代抗生素提供了有价值的信息。
• SYMMETRICAL MARINOPYRROLE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTIBIOTIC AGENTS
  申请人：CHONGQING ZEIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150366197A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Symmetrical marinopyrrole derivatives are disclosed herein, as is a synthetic route for producing these compounds. Also disclosed are methods of using symmetrical marinopyrrole derivatives to treat bacterial pathogens, like MRSE, MSSA and MRSA.

  本文披露了对称的海洋吡咯衍生物，以及生产这些化合物的合成路线。还披露了使用对称的海洋吡咯衍生物治疗细菌病原体，如MRSE、MSSA和MRSA的方法。
• MARINOPYRROLE DERIVATIVES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20170050981A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Marinopyrrole derivatives and methods for their synthesis and use are described herein. Novel cyclic and symmetric marinopyrroles with triazole substituents having antibacterial activity against resistant bacterial strains, such as MRSA are introduced. Also provided are methods of using the compounds for treating or preventing cancer and/or microbial infections.