4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉 | 189816-05-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉
• 中文别名: 2-苯基-4-氯-7-甲氧基喹啉；4-氯-7-甲氧基-2-(苯基)喹啉
• 英文名称: 4-chloro-7-methoxy-2-phenylquinoline
• 英文别名: 4-chloro-7-methoxy-2-phenyl-quinoline；4-Chlor-7-methoxy-2-phenyl-chinolin；2-phenyl-4-chloro-7-methoxy-quinoline；4-chloro-2-phenyl-7-methoxy quinoline；4-Chloro-2-phenyl-7-methoxyquinoline
• CAS: 189816-05-5
• 化学式: C₁₆H₁₂ClNO
• 分子量: 269.73
• InChiKey: BAZSITKSXXHTNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-99°C
• 沸点：
  414.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉

概述 4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉是一种有机中间体，可通过3-甲氧基苯胺和苯甲酰基乙酸乙酯作为起始物料，经过两步反应制备得到。该化合物广泛应用于实验室研发过程及化工生产中。

制备

步骤1 将3-甲氧基苯胺（300g，2.44mol）和苯甲酰基乙酸乙酯（234.2g，1.22mol）溶于甲苯（2.0L）中，并加入HCl（浓度为4.0N的二噁烷溶液，12.2mL，48.8mmol）。使用Dean-Stark装置将所得溶液回流6.5小时（收集约56mL水）。冷却至室温后，用10% HCl水溶液（3×500mL）、1.0N NaOH水溶液（2×200mL）和水（3×200mL）洗涤，干燥（MgSO₄），过滤并真空浓缩得到油状残留物（329.5g）。将粗产物在280℃的油浴中加热80分钟（收集约85mL液体）。冷却至室温后，固体残留物用CH₂Cl₂（400mL）研磨，滤液过滤，并用CH₂Cl₂（2×150mL）洗涤。将得到的固体在50℃、1托的压力下真空干燥1天，获得分析纯产物（浅棕色固体，60.7g，总体产率20%）。

步骤2 将步骤1所得产物（21.7g，86.4mmol）溶于POCl₃（240mL），回流反应2小时。真空除去POCl₃后，向残留物中加入乙酸乙酯（1L）和冷的NaOH水溶液（由200mL 1.0N NaOH和20mL 10.0N NaOH制备）。搅拌15分钟后进行分配萃取，用冷水（2×200mL）和盐水（200mL）洗涤，干燥（MgSO₄），并真空浓缩得到所需产物（21.0g，90%），为浅棕色固体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉 在 Grubbs catalyst first generation N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 266.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Phenylglycine as a novel P2 scaffold in hepatitis C virus NS3 protease inhibitors

  摘要：

  Molecular modeling and inhibitory potencies of tetrapeptide protease inhibitors of HCV NS3 proposed phenylglycine as a new promising P2 residue. The results suggest that phenylglycine might be capable of interacting with the NS3 (protease-helicase/ NTPase) in ways not possible for the common P2 proline-based inhibitors. Thus, a series of tripeptides, both linear and macrocyclic, based on p-hydroxy-phenylglycine in the P2 position were prepared and their inhibitory effect determined. When the p-hydroxy group was replaced by methoxy, isoquinolin-, or quinolinyloxy functions, inhibitors with improved potencies were obtained. The P2 phenylglycine-based inhibitors were further optimized by C-terminal extension to acyl sulfonamides and by P1-P3 cyclization, which gave products with inhibition constants in the nanomolar range (similar to 75 nM). (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.11.003
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-methoxy-phenyl)-benzimidoyl chloride 在 sodium hydroxide 、 甲苯 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-Phenyl-4-chloroquinolines¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01211a042
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉 、 (2S,4R)-1-[(2S)-3,3-dimethyl-2-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethyl)butanoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid 在 4-氯-7-甲氧基-2-苯基喹啉 作用下， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-butyl)-4-oxo-4-(piperidin-1-yl)butanoyl)-4-((7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C INHIBITOR TRI-PEPTIDES
  [FR] TRI-PEPTIDES INHIBITEURS DE L'HEPATITE C

  摘要：

  化合物式（I）的同分异构体、对映异构体和光学异构体，其中B为H、C6或C10芳基、C7-16芳基烷基；Het或（较低烷基）-Het，所有这些都可以用C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、羟基、羟基烷基、卤素、卤素烷基、硝基、氰基、氰基烷基、氨基（可选用C1-6烷基取代）、酰胺或（较低烷基）酰胺、或B是公式R4-C（O）-的酰衍生物；公式R4-O-C（O）-的羧基；公式R4-N（R5）-C（O）-的酰胺；公式R4-N（R5）-C（S）-的硫酰胺；或公式R4-SO2的磺酰基；R5为H或C1-6烷基；Y为H或C1-6烷基；R3为C1-8烷基、C3-7环烷基或C4-10烷基环烷基，所有这些都可以用羟基、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷基、酰胺、（较低烷基）酰胺、C6或C10芳基或C7-16芳基烷基取代；R2为CH2-R20、NH-R20、O-R20或S-R20，其中R20为饱和或不饱和的C3-7环烷基或C4-10（烷基环烷基），所有这些都可以选择性地单、双或三取代R21，或者R20是C6或C10芳基或C7-14芳基烷基，可以选择性地取代，或者R20是Het或（较低烷基）-Het，两者都可以选择性地取代，Het或（较低烷基）-Het；羧基；羧基（较低烷基）；C6或C10芳基、C7-14芳基烷基或Het，所述芳基、芳基烷基或Het均可选择性地取代；以及R1为H；C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，所有这些都可以选择性地取代卤素；或其药学上可接受的盐或酯。

  公开号：

  WO2000009543A2

文献信息

• Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Wahling Horst

  公开号：US20090023758A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of the formula (I): and N-oxides, salts and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(═O) p R 2 , NHR 3 , NRaRb, C(═O)NHR 3 or C(═O)NRaRb wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl or NRaRb; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl, —OC 1 -C 6 alkyl, —OC 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, —OC 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; wherein any alkyl, carbocyclyl or heterocycylyl in R 1 , R 2 or R 3 are optionally substituted p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; denotes an optional double bond; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Ry and Ry′ are independently C 1 -C 6 alkyl; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; W is —CH 2 —, —O—, —OC(═O)NH—, —OC(═O)—, —S—, —NH—, —NRa, —NHS(═O) 2 —, —NHC(=0)NH— or —NHC(═O)—, —NHC(═S)NH— or a bond; R 8 is an optionally substituted ring system containing 1 or 2 saturated, partially saturated or unsaturated carbo or heterocyclic rings have utility in the inhibition of NS-3 serine proteases, such as flavivirus infections.

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。
• Substituted cycloalkyl P1' hepatitis C virus inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040077551A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to tripeptide compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. In particular, the present invention provides novel tripeptide analogs, pharmaceutical compositions containing such analogs and methods for using these analogs in the treatment of HCV infection.

  本发明涉及三肽化合物、组合物及治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。特别是，本发明提供了新的三肽类似物、含有这些类似物的药物组合物以及使用这些类似物治疗HCV感染的方法。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020111313A1

  公开（公告）日：2002-08-15

  The present invention relates to tripeptide compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. In particular, the present invention provides novel tripeptide analogs, pharmaceutical compositions containing such analogs and methods for using these analogs in the treatment of HCV infection.

  本发明涉及三肽化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。具体而言，本发明提供了新型的三肽类似物、含有这种类似物的药物组合物以及使用这些类似物治疗HCV感染的方法。
• HCV NS-3 serine protease inhibitors
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1881001A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  HCV inhibitors, compositions comprising these compounds as active ingredient, as well as processes for preparing these compounds, having the formula I wherein A is

  HCV抑制剂，包含这些化合物作为活性成分的组合物，以及制备这些化合物的过程，其化学式为I，其中A是。
• NOVEL MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Seiwert Scott D.

  公开号：US20090269305A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, II, III, IV, V, VI, VII, and X, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  该实施例提供了一般式I、II、III、IV、V、VI、VII和X的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。