(R)-2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]羟甲基}吡咯烷 | 948595-00-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]羟甲基}吡咯烷
• 中文别名: R-Α,Α-双(3,5-二三氟甲基苯基)脯氨醇
• 英文名称: (R)-2-[bis(3,5-bis-trifluoromethylphenyl)hydroxymethyl]pyrrolidine
• 英文别名: (R)-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol；(R)-Bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol；bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 948595-00-4
• 化学式: C₂₁H₁₅F₁₂NO
• 分子量: 525.337
• InChiKey: ITXPGQOGEYWAKW-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-117°C
• 沸点：
  391.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]羟甲基}吡咯烷 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91.2%的产率得到(R)-2-(双(3,5-双(三氟甲基)苯基)((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶抑制剂INCB018424通过有机催化Aza-Michael反应的对映选择性合成

  摘要：

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。

  DOI：

  10.1021/ol900350k
• 作为产物：
  描述：

  二甲基(2R)-1,2-吡咯烷二羧酸酯 在 异丙基氯化镁 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]羟甲基}吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  (+)-海洛宁的对映选择性全合成

  摘要：

  在一步中快速有效地构建高水平分子复杂性的化学转化可能是全合成中最有价值的。其中一种转化是过渡金属催化的[2 + 2 + 2]环异构化反应，该反应在一次合成操作中形成三个新的C-C键和一个或多个环。我们在这里报告了一种利用这种转变从头开始获取藜芦家族生物碱的策略。本文所述的高度收敛方法包括(i)含有甾体A/B环的二炔片段的对映选择性合成，(ii)炔丙基取代的哌啶酮(F环)单元的不对称合成，(iii)高产率合成上述片段的结合，以及(iv)所得碳骨架的分子内[2+2+2]环异构化反应，以一步构建六环香芹碱骨架的其余三个环(C/D/E)。高效的后期操作最终实现了海洛宁 ( 1 ) 的首次全合成，从乙基乙烯基酮开始，经过 21 个步骤实现了这一过程。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c08756
• 作为试剂：
  描述：

  乙醛 、 丙酮醛 在 (R)-2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]羟甲基}吡咯烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (3S)-3-hydroxy-4-oxopentanal
  参考文献：
  名称：

  二芳基脯氨醇在α-烷基-α-氧代醛作为亲电子试剂的不对称醛醇缩合反应中发生。

  摘要：

  三氟甲基取代的二芳基脯氨醇1催化α-烷基-α-氧代醛的直接醛醇缩合反应，以良好的收率，优异的抗选择性和对映选择性，提供了γ-氧代-β-羟基-α-取代的醛。

  DOI：

  10.1039/c2cc31230a

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Asymmetric Total Synthesis of Lancifodilactone G Acetate
  作者：Dong-Dong Liu、Tian-Wen Sun、Kuang-Yu Wang、Yong Lu、Su-Lei Zhang、Yuan-He Li、Yan-Long Jiang、Jia-Hua Chen、Zhen Yang

  DOI：10.1021/jacs.7b02561

  日期：2017.4.26

  Asymmetric total synthesis of structurally intriguing and highly oxygenated lancifodilactone G acetate (7) has been achieved for the first time in 28 steps from a cheap commodity chemical, 2-(triisopropylsiloxy)-1,3-butadiene.

  结构有趣且高度氧化的兰西福双内酯 G 醋酸酯 (7) 的不对称全合成首次在 28 个步骤中由廉价的商品化学品 2-(三异丙基甲硅烷氧基)-1,3-丁二烯实现。
• Catalytic and Enantioselective Diels–Alder Reactions of (<i>E</i>)-4-Oxopent-2-enoates
  作者：Su-Lei Zhang、Yong Lu、Yuan-He Li、Kuang-Yu Wang、Jia-Hua Chen、Zhen Yang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01692

  日期：2017.8.4

  Novel oxazaborolidines activated by the strong acid triflimide or AlBr3 form cationic chiral catalysts. These are effective catalysts for highly regio- and enantioselective Diels–Alder reactions using substituted (E)-4-oxopent-2-enoates as dienophiles.

  被强酸三氟甲磺酸酯或AlBr 3活化的新型恶唑硼烷形成阳离子手性催化剂。这些是高度有效的区域和对映选择性Diels-Alder反应的有效催化剂，使用取代的（E）-4-氧opent-2-烯酸酯作为亲二烯体。
• Asymmetric Total Synthesis of Pre-schisanartanin C
  作者：Yan-Long Jiang、Hai-Xin Yu、Yong Li、Pei Qu、Yi-Xin Han、Jia-Hua Chen、Zhen Yang

  DOI：10.1021/jacs.9b11872

  日期：2020.1.8

  Pre-schisanartanin C belongs to the family of Schisandra nortriterpenoids with potent antihepatitis, antitumor, and anti-HIV activities. This paper presents the enantioselective total synthesis of pre-schisanartanin C (1). An important step in the total synthesis of 1 is gold-catalyzed intramolecular cyclopropanation of an 1,8-enyne substrates bearing a secondary ester group at the propargylic position

  五味子素前体 C 属于五味子降三萜类化合物家族，具有有效的抗肝炎、抗肿瘤和抗 HIV 活性。本文介绍了前五味子素 C (1) 的对映选择性全合成。1 的全合成中的一个重要步骤是金催化的分子内环丙烷化，在炔丙基位置带有仲酯基的 1,8-烯炔底物制备双环 [6.1.0] 壬烷核。其他亮点包括 i) 不对称 Diels-Alder 反应以安装 1 的初始 C5 立体中心，以及 ii) 顺序 Pd 催化的 Stille 偶联、区域和立体选择性 Sharpless 不对称二羟基化，以及随后的分子内内酯化以构建1的侧链
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DES JAK ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES APPARENTÉS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010083283A2

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-di]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代的Formula III的吡唑基吡咯并[2,3-di]嘧啶化合物的过程，以及相关的合成中间体化合物。手性取代的吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物可用作Janus激酶家族的蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。