(7aR)-1,1-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(1H)-one | 1146629-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (7aR)-1,1-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(1H)-one
• 英文别名: (7aR)-1,1-bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one
• CAS: 1146629-85-7
• 化学式: C₂₂H₁₃F₁₂NO₂
• 分子量: 551.332
• InChiKey: YOMDKDYSSRLDOJ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7aR)-1,1-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(1H)-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R)-2-[二[3,5-二(三氟甲基)苯基][(三乙基硅烷基)氧基]甲基]吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  (+)-海洛宁的对映选择性全合成

  摘要：

  在一步中快速有效地构建高水平分子复杂性的化学转化可能是全合成中最有价值的。其中一种转化是过渡金属催化的[2 + 2 + 2]环异构化反应，该反应在一次合成操作中形成三个新的C-C键和一个或多个环。我们在这里报告了一种利用这种转变从头开始获取藜芦家族生物碱的策略。本文所述的高度收敛方法包括(i)含有甾体A/B环的二炔片段的对映选择性合成，(ii)炔丙基取代的哌啶酮(F环)单元的不对称合成，(iii)高产率合成上述片段的结合，以及(iv)所得碳骨架的分子内[2+2+2]环异构化反应，以一步构建六环香芹碱骨架的其余三个环(C/D/E)。高效的后期操作最终实现了海洛宁 ( 1 ) 的首次全合成，从乙基乙烯基酮开始，经过 21 个步骤实现了这一过程。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c08756
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 异丙基氯化镁 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (7aR)-1,1-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-海洛宁的对映选择性全合成

  摘要：

  在一步中快速有效地构建高水平分子复杂性的化学转化可能是全合成中最有价值的。其中一种转化是过渡金属催化的[2 + 2 + 2]环异构化反应，该反应在一次合成操作中形成三个新的C-C键和一个或多个环。我们在这里报告了一种利用这种转变从头开始获取藜芦家族生物碱的策略。本文所述的高度收敛方法包括(i)含有甾体A/B环的二炔片段的对映选择性合成，(ii)炔丙基取代的哌啶酮(F环)单元的不对称合成，(iii)高产率合成上述片段的结合，以及(iv)所得碳骨架的分子内[2+2+2]环异构化反应，以一步构建六环香芹碱骨架的其余三个环(C/D/E)。高效的后期操作最终实现了海洛宁 ( 1 ) 的首次全合成，从乙基乙烯基酮开始，经过 21 个步骤实现了这一过程。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c08756

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Janus Kinase Inhibitor INCB018424 via an Organocatalytic Aza-Michael Reaction
  作者：Qiyan Lin、David Meloni、Yongchun Pan、Michael Xia、James Rodgers、Stacey Shepard、Mei Li、Laurine Galya、Brian Metcalf、Tai-Yuen Yue、Pingli Liu、Jiacheng Zhou

  DOI：10.1021/ol900350k

  日期：2009.5.7

  An enantioselective synthesis of INCB018424 via organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of pyrazoles (16 or 20) to (E)-3-cyclopentylacrylaldehyde (23) using diarylprolinol silyl ether as the catalyst was developed. Michael adducts (R)-24 and (R)-27 were isolated in good yield and high ee and were readily converted to INCB018424.

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Processes for preparing JAK inhibitors and related intermediate compounds
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US08883806B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代的Formula III式吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶的过程，以及相关的合成中间体化合物。手性取代的吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶可用作Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Processes for preparing 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US10364248B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention is related to processes for preparing 4-chloro-7H-pyrollo[2,3,-d]pyrimidine, and related synthetic intermediate compounds. 4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3,-d]pyrimidine is an intermediate for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, which are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备 4-氯-7H-吡咯并[2,3,-d]嘧啶和相关合成中间体化合物的工艺。4-氯-7H-吡咯并[2,3,-d]嘧啶是制备手性取代的吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的中间体，可用作蛋白酪氨酸激酶 Janus Kinase 家族（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Process for preparing a composition comprising an enantiomeric excess of greater than or equal to 90% of the (R)-enantiomer of a compound of formula III
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US10975085B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention is related to processes for preparing a composition comprising (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile, and related synthetic intermediate compounds. This compound is useful as an inhibitor of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备包含(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈及相关合成中间体化合物的组合物的工艺。该化合物可作为蛋白酪氨酸激酶 Janus Kinase 家族（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。