N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₅H₁₁N₅
• 分子量: 261.286
• InChiKey: MZXIRYYIJGUPAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

   N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine 、 3,4-二氯苯异氰酸酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以11.63%的产率得到 N-(3,4-dichlorophenyl)-5-(quinazolin-4-ylamino)-1H-indazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗血管生成和抗增殖抗癌活性的吲唑衍生物的设计，合成，生物学评价和动力学模拟

  摘要：

  VEGFR-2在促进癌症血管生成中具有关键作用。在此，设计，合成并评估了两个基于吲唑的新型衍生物的两个系列对VEGFR-2激酶的体外抑制作用。第二系列11a-e表现出比第一系列7a-d和8a-f更好的效力。化合物11b，11c和11e表现出最有效的作用，IC 50分别为5.4 nM，5.6 nM和7 nM。作为细胞对VEGFR-2抑制的一种度量，化合物11b和11c对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖具有强烈的抑制作用，在10μM的浓度下分别抑制80％和99.6％。试图解释合成化合物的比吸收比，为进一步优化提供依据；进行了全面的建模研究。应用了分子对接，动力学模拟和合成化合物以及已知的VEGFR-2抑制剂的自由能计算。该研究说明了几种因素对VEGFR-2抑制的影响，例如与酶的溶剂可及区域的相互作用，NH接头的存在以及构象限制的程度。最后，评估了我们的化合物对癌细胞系的完整NCI成分的体外

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.071
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-甲苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 78.0h， 生成  N-(1H-indazol-5-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有抗血管生成和抗增殖抗癌活性的吲唑衍生物的设计，合成，生物学评价和动力学模拟

  摘要：

  VEGFR-2在促进癌症血管生成中具有关键作用。在此，设计，合成并评估了两个基于吲唑的新型衍生物的两个系列对VEGFR-2激酶的体外抑制作用。第二系列11a-e表现出比第一系列7a-d和8a-f更好的效力。化合物11b，11c和11e表现出最有效的作用，IC 50分别为5.4 nM，5.6 nM和7 nM。作为细胞对VEGFR-2抑制的一种度量，化合物11b和11c对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖具有强烈的抑制作用，在10μM的浓度下分别抑制80％和99.6％。试图解释合成化合物的比吸收比，为进一步优化提供依据；进行了全面的建模研究。应用了分子对接，动力学模拟和合成化合物以及已知的VEGFR-2抑制剂的自由能计算。该研究说明了几种因素对VEGFR-2抑制的影响，例如与酶的溶剂可及区域的相互作用，NH接头的存在以及构象限制的程度。最后，评估了我们的化合物对癌细胞系的完整NCI成分的体外

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.071

文献信息

• NOVEL 4-(TETRAZOL-5-YL)-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTI CANCER AGENT
  申请人：Konkanchi Durga Prasad

  公开号：US20100261740A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention relates to substituted 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives of the formula-I, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-proliferative activity such as anti-cancer activity and are accordingly useful in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of substituted 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives, to pharmaceutical compositions containing the compound and to its use in the manufacture of medicaments for the production of an anti-proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.

  本发明涉及式-I的取代4-(四唑-5-基)-喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其具有抗增殖活性，如抗癌活性，并因此在治疗人或动物体的方法中有用。本发明还涉及制造取代4-(四唑-5-基)-喹唑啉衍生物的过程，含有该化合物的药物组合物，以及其用于制造用于在温血动物（如人）中产生抗增殖效应的药物的用途。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS EGF AND/OR ERBB2 TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Bradbury Rober Hugh

  公开号：US20090221616A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  A quinazoline derivative of the Formula (I): wherein the substituents are as defined in the text for use in the production of an anti proliferative effect which effect is produced alone or in part by inhibiting erbB2 receptor tyrosine kinase in a warm blooded animal such as man.

  一种喹唑啉衍生物，其化学式为(I)，其中取代基在文本中定义，用于制备抗增殖效应，该效应由于在温血动物，例如人体内抑制erbB2受体酪氨酸激酶而产生，可以单独或部分地产生该效应。
• 4-(1H-INDAZOL-5-YL-AMINO)-QUINAZOLINE COMPOUNDS AS ERBB RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Bradbury Robert Hugh

  公开号：US20090048251A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  A quinazoline derivative of the Formula I: wherein the substituents are as defined in the text for use in the production of an anti-proliferative effect which effect is produced alone or in part by inhibiting erbB2 receptor tyrosine kinase in a warm-blooded animal such as man.

  一种公式I的喹唑啉衍生物：其中取代基如文本中所定义，用于生产抗增殖效应，该效应在温血动物（如人）中单独或部分地通过抑制erbB2受体酪氨酸激酶而产生。
• INDAZOLYLAMINO QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTITUMOUR AGENTS
  申请人：Bradbury Robert Hugh

  公开号：US20090137615A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  A quinazoline derivative of the Formula (I): wherein the substituents are as defined in the text for use in the production of an anti-proliferative effect which effect is produced alone or in part by inhibiting erbB2 receptor tyrosine kinase in a warm-blooded animal such as man.

  一种喹唑啉衍生物，化学式为(I)，其中取代基如文本中所定义，用于制备抗增殖效应，该效应在温血动物如人体内产生，部分或全部通过抑制erbB2受体酪氨酸激酶产生。
• INDAZOLYLAMINO QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1858884A1

  公开（公告）日：2007-11-28