O⁶-(benzotriazol-1H-yl)-2',3',5'-tri-O-(tert-butyldimethylsilyl)guanosine | 1182847-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: O⁶-(benzotriazol-1H-yl)-2',3',5'-tri-O-(tert-butyldimethylsilyl)guanosine
• 英文别名: O6-(benzotriazol-1-yl)-2',3',5'-tri-O-(tert-butyldimethylsilyl)guanosine；6-(benzotriazol-1-yloxy)-9-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-yl]purin-2-amine
• CAS: 1182847-52-4
• 化学式: C₃₄H₅₈N₈O₅Si₃
• 分子量: 743.142
• InChiKey: YIKRWWYXDGIJAS-BQOYKFDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O⁶-(benzotriazol-1H-yl)-2',3',5'-tri-O-(tert-butyldimethylsilyl)guanosine 在 potassium fluoride 、 ammonium hydroxide 、 亚硝酸特丁酯 、 三溴化锑 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 腺苷,2-溴-
  参考文献：
  名称：

  Cladribine Analogues via O6-(Benzotriazolyl) Derivatives of Guanine Nucleosides

  摘要：

  Cladribine（2-氯-2′-脱氧腺苷）是一种高效的临床应用核苷，用于治疗毛细胞白血病。它也正在针对其他淋巴恶性肿瘤进行评估，并且已引起人们关注超过半个世纪。为了继续我们对通过使用（苯并三唑-1-基）三（N,N-二甲氨基）磷镁六氟磷酸盐激活嘌呤核苷中的酰胺键的兴趣，我们评估了O6-(苯并三唑-1-基)-2′-脱氧鸟苷作为克拉利滨及其类似物的潜在前体。这些化合物在适当去保护后被评估其生物活性，数据在此呈现。针对毛细胞白血病（HCL）、T细胞淋巴瘤（TCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），克拉利滨在三者中均表现出最高活性。克拉利滨的溴代类似物在HCL中表现出与克拉利滨的核糖代类似物相当的活性，但在TCL和CLL中活性更强。克拉利滨的溴代核糖类似物显示出活性，但在含有C6-NH2的化合物中活性最低。在外环氨基上的烷基取代似乎对活性有害，只有C6-哌啶基克拉利滨类似物表现出任何活性。针对腺癌MDA-MB-231细胞，克拉利滨及其核糖类似物表现出最高活性。

  DOI：

  10.3390/molecules201018437
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-(tert-butyldimethylsilyl)guanosine 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以75%的产率得到O⁶-(benzotriazol-1H-yl)-2',3',5'-tri-O-(tert-butyldimethylsilyl)guanosine
  参考文献：
  名称：

  2-卤代-O6-(苯并三唑-1-基)-功能化嘌呤核苷的合成和应用

  摘要：

  2-卤代-O6-(苯并三唑-1-基)-取代的嘌呤核苷的有效合成是通过(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻六氟磷酸(BOP)介导的偶联和随后通过重氮化的卤化完成的各种受保护鸟苷的 2-氨基，直接来自鸟苷本身。这些产品适合在 2 位和 6 位进行取代和偶联反应，因此可以有效地获得高度官能化的嘌呤核苷。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001395

文献信息

• 1,2,3-Triazolyl Purine Derivatives
  申请人：RESEARCH FOUNDATION OF THE CITY UNIVERSITY OF NEW YORK

  公开号：US20140011763A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to novel 1,2,3-triazolyl purine derivatives. The invention also relates to using the derivatives to treat cancer and various viral infections. An example of a 1,2,3-triazolyl purine derivative of the invention is

  本发明涉及新颖的1,2,3-三唑基嘌呤衍生物。该发明还涉及使用这些衍生物来治疗癌症和各种病毒感染。该发明的一种1,2,3-三唑基嘌呤衍生物的例子是
• A novel bis(pinacolato)diboron-mediated N–O bond deoxygenative route to C6 benzotriazolyl purine nucleoside derivatives
  作者：Vikram Basava、Lijia Yang、Padmanava Pradhan、Mahesh K. Lakshman

  DOI：10.1039/c6ob01170e

  日期：——

  O6-(benzotriazol-1-yl) nucleoside analogues containing a C–O–N bond. Upon exposure to bis(pinacolato)diboron and base, the O6-(benzotriazol-1-yl) and O6-(6-chlorobenzotriazol-1-yl) purine nucleoside derivatives obtained from BOP and PyClocK, respectively, underwent N–O bond reduction and C–N bond formation, leading to the corresponding C6 benzotriazolyl purine nucleoside analogues. In contrast, the 7-azabenzotriazolyloxy

  叔丁基二甲基甲硅烷基保护的肌苷，2'-脱氧肌苷，鸟苷，2'-脱氧鸟苷和2-苯基肌苷中的酰胺键与市售的肽偶联剂（苯并三唑-1 H-酰氧基）三（二甲基氨基phosph）六氟磷酸酯（BOP）的反应），（6-氯-苯并三唑-1 H-酰氧基）三吡咯烷基sp六氟磷酸酯（PyClocK）和（7-氮杂苯并三唑-1 H-酰氧基）六吡咯烷酮六氟磷酸酯（PyAOP）得到相应的O 6-（苯并三唑-1-基）核苷含有C–O–N键的类似物。暴露于双（频哪醇）二硼和碱中时，O 6-（苯并三唑-1-基）和O 6分别从BOP和PyClocK获得的-（6-氯苯并三唑-1-基）嘌呤核苷衍生物进行了N-O键还原和C-N键形成，从而形成了相应的C6苯并三唑基嘌呤核苷类似物。相反，7-氮杂苯并三唑基氧嘌呤嘌呤核苷衍生物没有进行有效的脱氧，而是给出了不对称的核苷二聚体。这与关于1-羟基-1 H -4-氮杂和1-羟基-1 H -7-氮杂苯并
• Synthesis and Biological Properties of C-2 Triazolylinosine Derivatives
  作者：Mahesh K. Lakshman、Amit Kumar、Raghavan Balachandran、Billy W. Day、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jo300628y

  日期：2012.7.20

  with t-BuONO and TMS-N3 yield the C-2 azido derivatives. We have previously analyzed the solvent-dependent azide·tetrazole equilibrium of C-6 azidopurine nucleosides, and in contrast to these, the O6-allyl C-2 azido nucleosides appear to exist predominantly in the azido form, relatively independent of solvent polarity. In the presently described cases, the tetrazole appears to be very minor. Consistent

  O 6 -(苯并三唑-1 H -基)鸟苷及其2'-脱氧类似物很容易转化为O 6 -烯丙基衍生物，在与t -BuONO和TMS-N 3重氮化后产生C-2叠氮衍生物。我们之前已经分析了 C-6 叠氮嘌呤核苷的溶剂依赖性叠氮·四唑平衡，与此相反，O 6 -烯丙基 C-2 叠氮核苷似乎主要以叠氮形式存在，相对独立于溶剂极性。在目前描述的情况下，四唑似乎非常少。与叠氮官能团的存在一致，每个纯 C-2 叠氮化物在 2126-2130 cm -1处显示出突出的红外波段. 叠氮核苷与炔烃连接的条件筛选表明，在t- BuOH/H 2 O中的 CuCl是最佳的，C-2 1,2,3-三唑基核苷的产率为 70-82%。用 Et 3 N·3HF去除甲硅烷基，然后用 PhSO 2 Na/Pd(PPh 3 ) 4 去烯丙基化，得到 C-2 三唑基肌苷核苷。在继续证明O 6 -(benzotriazol-1 H-yl)嘌呤核苷，一种
• A simple method for C-6 modification of guanine nucleosides
  作者：Mahesh K. Lakshman、Josh Frank

  DOI：10.1039/b905298d

  日期：——

  to the O6-(benzotriazol-1-yl) derivatives via reaction with 1H-benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP) and 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7ene (DBU). The easily isolated, stable and storable, O6-(benzotriazol-1-yl) guanosine derivatives upon exposure to a range of nucleophiles, under appropriate conditions, led to the C-6 modified 2-amino purine nucleoside analogues

  在 C-6 位置引入各种取代基的简便方法 鸟苷 和 2'-脱氧鸟苷被报道。在简单的 1 步转化中，叔丁基二甲基甲硅烷基保护的鸟苷和2'-脱氧鸟苷通过与 1 H-苯并三唑-1-基氧基-三（二甲氨基）鏻六氟磷酸盐 (BOP)反应转化为O 6 -(苯并三唑-1-基) 衍生物和1,8-二氮杂双环[5.4.0]undec-7ene(DBU)。容易分离、稳定和可储存的O 6 -(苯并三唑-1-基)鸟苷衍生物在适当条件下暴露于一系列亲核试剂后，以良好的产率得到 C-6 修饰的 2-氨基嘌呤核苷类似物。
• One-Pot Etherification of Purine Nucleosides and Pyrimidines
  作者：Hari Prasad Kokatla、Mahesh K. Lakshman

  DOI：10.1021/ol101655h

  日期：2010.10.15

  A one-pot synthesis of ethers derived from inosine, guanosine, 2'-deoxyguanosine, and pyrimidinones is described Exposure of the heterocycle to 1H-benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP) and Cs2CO3 produces a reactive intermediate, which is converted to the desired ether by subsequent addition of an appropriate alcohol or phenol and Cs2CO3. Although rapid formation of HMPA from BOP can occur in the presence of an alcohol and base, as demonstrated by the reaction with methanol, under appropriate conditions these heteroaryl ethers can be efficiently synthesized