(2R,3R,4S,5R)-2-(2-chloro-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 13406-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-(2-chloro-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: 2-chloro-N⁶-methyladenosine；2-chloro-N⁶-methyl-adenosine；(4S,2R,3R,5R)-2-[2-chloro-6-(methylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol；2-chloro-N6-methyladenosine；2-Chloro-N⁶-methyladenosin；(2R,3R,4S,5R)-2-[2-chloro-6-(methylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 13406-50-3
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量: 315.716
• InChiKey: GZBRVFFTXXCAHH-KQYNXXCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

2-氯-N6-甲基腺苷是一种嘌呤核苷类似物，而嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性，特别针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R)-2-(2-chloro-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 、 水 、 三乙胺 、 碳酸氢铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以68%的产率得到P-cl2m6Ade-Ribf.NH3
  参考文献：
  名称：

  Frontal Affinity Chromatography−Mass Spectrometry Useful for Characterization of New Ligands for GPR17 Receptor

  摘要：

  The application of frontal affinity chromatography mass spectrometry (FAC-MS), along with molecular modeling studies, to the screening of potential drug candidates toward the recently deorphanized G-protein-coupled receptor (GPCR) GPR17 is shown. GPR17 is dually activated by uracil nucleotides and cysteinyl-leukotrienes, and is expressed in organs typically undergoing ischemic damage (i.e., brain, heart and kidney), thus representing a new pharmacological target for acute and chronic neurodegeneration. GPR17 was entrapped on an immobilized artificial membrane (IAM), and this stationary phase was used to screen a library of nucleotide derivatives by FAC-MS to select high affinity ligands. The chromatographic results have been validated with a reference functional assay ([S-35]GTP gamma S binding assay). The receptor nucleotide-binding site was studied by setting up a column where a mutated GPR17 receptor (Arg255Ile) has been immobilized. The chromatographic behavior of the tested nucleotide derivatives together with in silico studies have been used to gain insights into the structure requirement of GPR17 ligands.

  DOI：

  10.1021/jm901691y
• 作为产物：
  描述：

  O⁶-(benzotriazol-1-yl)-2-chloro-9-[2,3,5-tri-O-(t-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]purine 在 potassium fluoride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(2-chloro-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Cladribine Analogues via O6-(Benzotriazolyl) Derivatives of Guanine Nucleosides

  摘要：

  Cladribine（2-氯-2′-脱氧腺苷）是一种高效的临床应用核苷，用于治疗毛细胞白血病。它也正在针对其他淋巴恶性肿瘤进行评估，并且已引起人们关注超过半个世纪。为了继续我们对通过使用（苯并三唑-1-基）三（N,N-二甲氨基）磷镁六氟磷酸盐激活嘌呤核苷中的酰胺键的兴趣，我们评估了O6-(苯并三唑-1-基)-2′-脱氧鸟苷作为克拉利滨及其类似物的潜在前体。这些化合物在适当去保护后被评估其生物活性，数据在此呈现。针对毛细胞白血病（HCL）、T细胞淋巴瘤（TCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），克拉利滨在三者中均表现出最高活性。克拉利滨的溴代类似物在HCL中表现出与克拉利滨的核糖代类似物相当的活性，但在TCL和CLL中活性更强。克拉利滨的溴代核糖类似物显示出活性，但在含有C6-NH2的化合物中活性最低。在外环氨基上的烷基取代似乎对活性有害，只有C6-哌啶基克拉利滨类似物表现出任何活性。针对腺癌MDA-MB-231细胞，克拉利滨及其核糖类似物表现出最高活性。

  DOI：

  10.3390/molecules201018437

文献信息

• Palladium-Catalyzed Thiomethylation via a Three-Component Cross-Coupling Strategy
  作者：Ming Wang、Zongjun Qiao、Jiaoyan Zhao、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02677

  日期：2018.10.5

  this report, the combination of masked inorganic sulfur and dimethyl carbonate was designed to achieve thiomethylated cross coupling of aryl chlorides. Remarkably, this powerful strategy realized thiomethylation of nucleosides bearing unprotected ribose, chloride-containing pharmaceuticals with late-stage coupling, and herbicides possessing multiple heteroatoms and steric hindrance. Moreover, this protocol

  在本报告中，设计了掩蔽的无机硫和碳酸二甲酯的组合，以实现芳基氯的硫代甲基化交叉偶联。值得注意的是，这种强有力的策略实现了带有未保护核糖的核苷的硫代甲基化，具有后期偶联作用的含氯化物的药物以及具有多个杂原子和空间位阻的除草剂。而且，该方案实际上适用于具有较低催化负载和较高产率的多克级合成。
• 一种甲基芳基硫醚类化合物及其合成方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN106866327A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明公开了一种式(2)所示的甲基芳基硫醚类化合物及其合成方法和应用，在反应溶剂中，以芳基卤化物或芳基类卤化物，与碳酸二甲酯及硫代乙酸钾为反应原料，在金属钯催化剂作用下，在配体、碱的作用下，反应得到所述甲基芳基硫醚类化合物。本发明合成方法反应条件温和，原料价廉易得，反应操作简单，产率较高。本发明合成的甲基芳基硫醚类化合物可为多种天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。
• Adenosine A3 receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20040116376A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Disclosed are novel compounds that are A 3 adenosine receptor agonists, useful for treating various disease states, including cancer, cardiac ischemia, leukopenia, and neutropennia.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是A3腺苷受体激动剂，可用于治疗各种疾病状态，包括癌症、心脏缺血、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。
• Adenosine receptor A3 agonists
  申请人：——

  公开号：US20030078232A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  Disclosed are novel compounds that are A 3 adenosine receptor agonists, useful for treating various disease states, including cancer, cardiac ischemia, leukopenia, and neutropennia.

  本发明揭示了一种新型化合物，它们是A3腺苷受体激动剂，可用于治疗各种疾病状态，包括癌症、心脏缺血、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。
• Adenosine A3 receptor agonists
  申请人：CV Therapeutics, Inc.

  公开号：US07262176B2

  公开（公告）日：2007-08-28

  Disclosed are novel compounds that are A3 adenosine receptor agonists, useful for treating various disease states, including cancer, cardiac ischemia, leukopenia, and neutropennia.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是A3腺苷受体激动剂，可用于治疗各种疾病状态，包括癌症、心脏缺血、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。