(E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)acrylic acid | 14393-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)acrylic acid
• 英文别名: (2E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)prop-2-enoic acid；3-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2-propenoic acid；(E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)acrylic acid；2(E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)propenoic acid；(E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 14393-45-4
• 化学式: C₁₂H₁₈O₂
• 分子量: 194.274
• InChiKey: RCVGWZAQWMJQHG-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)acrylic acid 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl (E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  β-离子基衍生物的光催化E → Z异构化

  摘要：

  据报道，使用廉价的（-）-核黄素（维生素B 2），在402 nm的辐射下，基于视网膜固有的β-离子基，活化二烯的操作简单的E → Z异构化。从光激发的（-）-核黄素到起始E-异构体的选择性能量转移实现了几何异构化。由于与Z-异构体的类似过程效率低下，因此可避免微观可逆性，从而实现定向异构化以生成反热力学产物（产率高达99％，Z / E高达99：1））。谨慎选择光催化剂可使分子间和分子内系统实现化学选择性异构化。从这项研究中建立的原理，以及分子编辑方法，已经促进了基于视网膜支架的截短的三烯的区域选择性异构化的发展。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03842
• 作为产物：
  描述：

  beta-紫罗酮 在 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到(E)-3-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  与芬维A胺有关的短类视黄醛酰胺的合成：抗氧化活性和诱导分化的能力。

  摘要：

  目的通过缩短支架的策略，已经从α，β-紫罗兰酮中合成了少量的类视黄酰胺酰胺（4-HPR）类似物，并对其抗增殖和分化活性以及抗氧化作用进行了测试。方法通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四氮唑溴化物测定法和4'-6-二mid基-2-苯基吲哚染色法评价我们的短类视黄醇的抗增殖活性和凋亡的触发作用。在暴露3天或6天后进行显微镜评估，同时通过分析已处理的HL60靶细胞中CD11b分化标志物的表达以及通过硝基四氮唑蓝还原活性比色法测定的过氧化物生成来确定其分化活性。 。最后，抗氧化活性由2,2'决定 抗氧化剂Trolox（6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并-2-羧酸）作参比物（-Trolox当量）的-叠氮基-双-（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二铵盐自由基阳离子脱色试验抗氧化能力，或TEAC）。进行对接分析以研究与视黄酸受体α（RARα）的结合特征。结果虽然没有药理学相关的抗增殖

  DOI：

  10.1007/s00280-017-3265-1

文献信息

• Ligand-based rational design, synthesis and evaluation of novel potential chemical chaperones for opsin
  作者：Gaia Pasqualetto、Elisa Pileggi、Martin Schepelmann、Carmine Varricchio、Malgorzata Rozanowska、Andrea Brancale、Marcella Bassetto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113841

  日期：2021.12

  the structure of the visual pigment chromophore, 11-cis-retinal, and its locked analogue 11-cis-6mr-retinal. Following molecular docking studies on the main chromophore binding site of rhodopsin, 49 novel compounds were synthesized according to optimized one-to seven-step synthetic routes. These agents were evaluated for their ability to compete for the chromophore binding site of opsin, and their capacity

  遗传性致盲疾病视网膜色素变性 (RP) 和莱伯先天性黑蒙 (LCA) 的一个子集是由视紫红质分子的错误折叠和运输错误引起的，这些分子在内质网 (ER) 中聚集和积累，导致感光细胞死亡。在这些情况下防止光感受器损失的一种潜在治疗策略是识别视蛋白结合化合物，它们充当视蛋白的化学伴侣，帮助其正确折叠和运输到外细胞膜。为了识别具有这种效果的新化合物，基于配体的合理方法应用于视觉色素发色团 11-顺式- 视黄醛及其锁定类似物 11-顺式的结构-6mr-视网膜。在对视紫红质的主要发色团结合位点进行分子对接研究后，按照优化的一到七步合成路线合成了 49 种新型化合物。评估了这些试剂竞争视蛋白发色团结合位点的能力，以及它们增加 P23H 视蛋白突变体从 ER 到细胞膜的运输的能力。不同的新分子在至少一种测定中显示出效果，它们既可以作为化学伴侣，也可以作为 9-顺式-视网膜-视紫红质复合物的稳定剂。这些化合物可以为开发
• Differentiation inducers of human promyelocytic leukemia cells HL-60. Phenylcarbamoylbenzoic acids and polyene amides.
  作者：Hiroyuki Kagechika、Emiko Kawachi、Yuichi Hashimoto、Koichi Shudo

  DOI：10.1248/cpb.34.2275

  日期：——

  New inducers of the differentiation of human promyelocytic leukemia cells HL-60 to mature granulocytes, 4-(3, 4-diisopropylphenylcarbamoyl)benzoic acid (2c) and 4-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-5, 5, 8, 8-tetramethylnaphthyl-2-carbamoyl)benzoic acid (2d), have been found. Two polyene amides which are structural hybrids of retinoic acid and the amide compounds 1a and 2d also exhibited the biological activity, and this result suggested a structural link between retinoic acid and the active aromatic amides.

  发现了新型的人类早幼粒细胞白血病(HL-60)细胞向成熟粒细胞分化的诱导剂，即4-(3,4-二异丙基苯基氨基甲酰)苯甲酸(2c)和4-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基萘-2-氨基甲酰)苯甲酸(2d)。两种聚烯酰胺，作为维甲酸与酰胺化合物1a和2d的结构杂化体，也展现出生物活性，这一结果表明维甲酸与活性芳香酰胺之间存在着结构联系。
• [EN] OPSIN-BINDING LIGANDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] LIGANDS DE LIAISON À L'OPSINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BIKAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010147653A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  Compounds and compositions of said compounds along with methods of use of compounds are disclosed for treating ophthalmic conditions related to mislocalization of opsin proteins, the misfolding of mutant opsin proteins and the production of toxic visual cycle products that accumulate in the eye. Compounds and compositions useful in the these methods, either alone or in combination with other therapeutic agents, are also described.

  本文披露了用于治疗与视蛋白蛋白质错位、突变视蛋白蛋白质的错误折叠以及在眼睛中积累的有毒视觉循环产物有关的眼科疾病的化合物及该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法。还描述了在这些方法中有用的化合物和组合物，无论是单独使用还是与其他治疗剂联合使用。
• Expansion of First-in-Class Drug Candidates That Sequester Toxic All-<i>Trans</i>-Retinal and Prevent Light-Induced Retinal Degeneration
  作者：Jianye Zhang、Zhiqian Dong、Sreenivasa Reddy Mundla、X. Eric Hu、William Seibel、Ruben Papoian、Krzysztof Palczewski、Marcin Golczak

  DOI：10.1124/mol.114.096560

  日期：2015.3

  All- trans -retinal, a retinoid metabolite naturally produced upon photoreceptor light activation, is cytotoxic when present at elevated levels in the retina. To lower its toxicity, two experimentally validated methods have been developed involving inhibition of the retinoid cycle and sequestration of excess of all- trans -retinal by drugs containing a primary amine group. We identified the first-in-class drug candidates that transiently sequester this metabolite or slow down its production by inhibiting regeneration of the visual chromophore, 11- cis -retinal. Two enzymes are critical for retinoid recycling in the eye. Lecithin:retinol acyltransferase (LRAT) is the enzyme that traps vitamin A (all- trans -retinol) from the circulation and photoreceptor cells to produce the esterified substrate for retinoid isomerase (RPE65), which converts all- trans -retinyl ester into 11- cis -retinol. Here we investigated retinylamine and its derivatives to assess their inhibitor/substrate specificities for RPE65 and LRAT, mechanisms of action, potency, retention in the eye, and protection against acute light-induced retinal degeneration in mice. We correlated levels of visual cycle inhibition with retinal protective effects and outlined chemical boundaries for LRAT substrates and RPE65 inhibitors to obtain critical insights into therapeutic properties needed for retinal preservation.

  全反视黄醛是一种视黄酸代谢物，在光感受器光激活后自然产生，当其在视网膜中含量升高时具有细胞毒性。为了降低其毒性，人们已开发出两种实验验证的方法，包括抑制视黄酸循环和通过含有伯胺基团的药物捕获过量的全反视黄醛。我们鉴定了首批候选药物，这些药物通过暂时捕获该代谢物或通过抑制视觉色素11-顺式视黄醛的再生来减缓其产生。在眼睛中，有两种酶对视黄酸的循环至关重要。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是将从循环和光感受器细胞中捕获的维生素A（全反视黄醇）转化为酯化底物的酶，该底物供视黄酸异构酶（RPE65）使用，后者将全反视黄醇酯转化为11-顺式视黄醇。在此，我们研究了视黄胺及其衍生物，以评估它们对RPE65和LRAT的抑制剂/底物特异性、作用机制、效力、在眼睛中的保留能力以及对小鼠急性光诱导视网膜变性的保护作用。我们将视觉循环抑制水平与视网膜保护效应相关联，并概述了LRAT底物和RPE65抑制剂的化学边界，以获得对视网膜保持所需治疗特性的关键洞察。
• Synthesis of CD₃-Labeled 11-<i>cis</i>-Retinals and Application to Solid-State Deuterium NMR Spectroscopy of Rhodopsin
  作者：Katsunori Tanaka、Andrey V. Struts、Sonja Krane、Naoko Fujioka、Gilmar F. J. Salgado、Karina Martínez-Mayorga、Michael F. Brown、Koji Nakanishi

  DOI：10.1246/bcsj.80.2177

  日期：2007.11.15

  Efficient synthesis of 11-Z-retinals labeled with 2H at the C5, C9, or C13 methyl groups is described. The 2H-labeled retinals were used to regenerate the visual pigment rhodopsin for structural investigations. Solid-state 2H NMR data provided the orientation of retinal within the rhodopsin binding pocket as well as its conformation. Extension of the approach to other membrane receptors can yield knowledge of their mechanisms of activation as a guide for ligand-based drug design.

  描述了一种高效合成标记有2H的11-Z-视黄醛的方法，这些标记位于C5、C9或C13的甲基上。标记为2H的视黄醛被用于再生视觉色素视紫红质，以进行结构研究。固态2H NMR数据提供了视黄醛在视紫红质结合口袋内的取向以及其构象。将该方法扩展到其他膜受体可以获得它们的激活机制的知识，为基于配体的药物设计提供指导。