all-trans-9,13-demethyl-retinal | 24336-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: all-trans-9,13-demethyl-retinal
• 英文别名: 9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)nona-2,4,6,8-tetraenal；(2E,4E,6E,8E)-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenal
• CAS: 24336-21-8
• 化学式: C₁₈H₂₄O
• 分子量: 256.388
• InChiKey: LQUMYDAOKHBIJN-IGEUGCNCSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.0±11.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.959±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  all-trans-9,13-demethyl-retinal 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E)-15-(2,6,6-Trimethyl-cyclohex-1-enyl)-pentadeca-2,4,6,8,10,12,14-heptaenoic acid
  参考文献：
  名称：

  视黄基化合物对伤口愈合的作用机理IV：去甲基视黄酸及其乙烯基糖对肉芽肿形成的影响

  摘要：

  研究了去甲基视黄酸的侧链长度对棉花颗粒植入引起肉芽肿形成的影响。与在视黄酸的同源系列研究中一样，侧链比视黄酸短的化合物没有活性，而侧链比视黄酸长或更长的化合物是有活性的。具有比视黄酸长两个碳原子的链的化合物最具活性。分析肉芽肿的羟脯氨酸和己胺含量。讨论了这些活性化合物对伤口愈合的作用机理。

  DOI：

  10.1002/jps.2600650425
• 作为产物：
  描述：

  5,5-dimethoxy-1-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-pent-1-en-3-one 在 manganese(IV) oxide 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 磷酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.83h， 生成 all-trans-9,13-demethyl-retinal
  参考文献：
  名称：

  Broek, A. D.; Muradin-Szweykowska, M.; Courtin, J. M. L., Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1983, vol. 102, # 1, p. 46 - 51

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Expansion of First-in-Class Drug Candidates That Sequester Toxic All-<i>Trans</i>-Retinal and Prevent Light-Induced Retinal Degeneration
  作者：Jianye Zhang、Zhiqian Dong、Sreenivasa Reddy Mundla、X. Eric Hu、William Seibel、Ruben Papoian、Krzysztof Palczewski、Marcin Golczak

  DOI：10.1124/mol.114.096560

  日期：2015.3

  All- trans -retinal, a retinoid metabolite naturally produced upon photoreceptor light activation, is cytotoxic when present at elevated levels in the retina. To lower its toxicity, two experimentally validated methods have been developed involving inhibition of the retinoid cycle and sequestration of excess of all- trans -retinal by drugs containing a primary amine group. We identified the first-in-class drug candidates that transiently sequester this metabolite or slow down its production by inhibiting regeneration of the visual chromophore, 11- cis -retinal. Two enzymes are critical for retinoid recycling in the eye. Lecithin:retinol acyltransferase (LRAT) is the enzyme that traps vitamin A (all- trans -retinol) from the circulation and photoreceptor cells to produce the esterified substrate for retinoid isomerase (RPE65), which converts all- trans -retinyl ester into 11- cis -retinol. Here we investigated retinylamine and its derivatives to assess their inhibitor/substrate specificities for RPE65 and LRAT, mechanisms of action, potency, retention in the eye, and protection against acute light-induced retinal degeneration in mice. We correlated levels of visual cycle inhibition with retinal protective effects and outlined chemical boundaries for LRAT substrates and RPE65 inhibitors to obtain critical insights into therapeutic properties needed for retinal preservation.

  全反视黄醛是一种视黄酸代谢物，在光感受器光激活后自然产生，当其在视网膜中含量升高时具有细胞毒性。为了降低其毒性，人们已开发出两种实验验证的方法，包括抑制视黄酸循环和通过含有伯胺基团的药物捕获过量的全反视黄醛。我们鉴定了首批候选药物，这些药物通过暂时捕获该代谢物或通过抑制视觉色素11-顺式视黄醛的再生来减缓其产生。在眼睛中，有两种酶对视黄酸的循环至关重要。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是将从循环和光感受器细胞中捕获的维生素A（全反视黄醇）转化为酯化底物的酶，该底物供视黄酸异构酶（RPE65）使用，后者将全反视黄醇酯转化为11-顺式视黄醇。在此，我们研究了视黄胺及其衍生物，以评估它们对RPE65和LRAT的抑制剂/底物特异性、作用机制、效力、在眼睛中的保留能力以及对小鼠急性光诱导视网膜变性的保护作用。我们将视觉循环抑制水平与视网膜保护效应相关联，并概述了LRAT底物和RPE65抑制剂的化学边界，以获得对视网膜保持所需治疗特性的关键洞察。
• Synthetic Control of Retinal Photochemistry and Photophysics in Solution
  作者：Giovanni Bassolino、Tina Sovdat、Matz Liebel、Christoph Schnedermann、Barbara Odell、Timothy D.W. Claridge、Philipp Kukura、Stephen P. Fletcher

  DOI：10.1021/ja4121814

  日期：2014.2.12

  environment control energy flow in molecules is a requirement for the efficient design of tailor-made photochemistry. Here, we investigate the tunability of the photochemical and photophysical properties of the retinal-protonated Schiff base chromophore in solution. Replacing the n-butylamine Schiff base normally chosen to mimic the saturated linkage found in nature by aromatic amines results in the reproduction

  了解分子结构和环境如何控制分子中的能量流动是高效设计定制光化学的必要条件。在这里，我们研究了溶液中视黄醛质子化希夫碱发色团的光化学和光物理特性的可调性。替换通常选择的正丁胺席夫碱来模拟芳香胺在自然界中发现的饱和键会导致视蛋白位移的再现和所有异构化通道的完全抑制。通过定向添加或去除主链取代基来修饰视黄醛，可将光异构化总产率从 0 调整到 0.55，将激发态寿命从 0.4 调整到 7 ps，并激活以前无法进入的反应通道以形成 7-cis 和 13-cis 产物。我们观察到可极化骨架取代基的存在与光化学反应性之间存在明显的相关性。发现提高反应速度的结构变化会降低量子产率，反之亦然，因此与比较蛋白质和溶液环境中的视网膜光化学时观察到的趋势相比，激发态寿命和效率呈负相关。我们的结果提出了一个简单的模型，其中骨架修饰和席夫碱取代基控制激发态势能表面的势垒高度，从而确定光化学过程的速度、产物分布和总产率
• Compounds and methods of treating ocular disorders
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US10363231B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  A method of treating an ocular disorder in a subject associated with increased all-trans-retinal in an ocular tissue includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a primary amine compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种治疗与眼组织中全反式视网膜增加有关的受试者眼部疾病的方法，包括向受试者施用治疗有效量的式（I）伯胺化合物及其药学上可接受的盐类。
• Launay, Valerie; Beaudet, Isabelle; Quintard, Jean-Paul, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1997, vol. 134, # 10,11, p. 937 - 946
  作者：Launay, Valerie、Beaudet, Isabelle、Quintard, Jean-Paul

  DOI：——

  日期：——
• Series of synthetic visual pigments from cattle opsin and homologs of retinal
  作者：Paul E. Blatz、Mow Lin、Padma Balasubramaniyan、V. Balasubramaniyan、Peter B. Dewhurst

  DOI：10.1021/ja01049a069

  日期：1969.10