5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₉BrClFN₂O₂
• 分子量: 383.604
• InChiKey: KQGOUBYZQRPZJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 5-(3-((2-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)propan-2-yl)carbamoyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(3,3,3-trifluoropropyl)furo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B 聚合酶的泛基因型引物夹抑制剂的发现†‡

  摘要：

  介绍了一系列新型 7-氮杂苯并呋喃的开发，这些新型 7-氮杂苯并呋喃通过与引物夹位点结合，表现出对 HCV NS5B 聚合酶的全基因型抑制。SAR 研究遇到并克服了许多挑战，包括口服生物利用度差、清除率高、生物活性高、人血清变化高和代谢稳定性等。这项工作最终选择 BMS-986139 ( 43 ) 作为临床前候选药物。

  DOI：

  10.1039/c6md00636a
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-溴-5-甲基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 过氧化脲素 、 三溴化硼 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  四取代的7-氮杂苯并呋喃的可扩展合成作为一类强效HCV NS5B抑制剂的关键中间体

  摘要：

  一系列四取代的7-氮杂苯并呋喃显示出对HCV NS5B聚合酶的显着泛基因型抑制。其中之一已被确定为潜在的临床候选药物。完全不同于此类化合物的常用和关键中间体的原始合成方法，开发了两种新颖且改进的合成方法。合成的几乎每个步骤都已优化，包括几个重要但尚未充分探索的转化，例如用甲基吡啶进行自由基溴化和用TMSCN进行氰化物取代。7-氮杂苯并呋喃核是通过酰化-杂环化反应制备的，使用酰氯作为N的反应物和活化剂-氧化物底物。与BMS合成相比，总收率提高了三倍，并且减少了那些有害或具有成本效益的合成步骤。此外，提出了一种无过渡金属的合成方法，用于构建3-氰基取代的7-氮杂苯并呋喃。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131642

文献信息

• [EN] FUSED FURANS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] FURANES FUSIONNÉS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014159559A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The disclosure provides compounds of formula I or II, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV. [

  本公开提供了公式I或II的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能对治疗HCV感染者有益。
• CYANO CONTAINING AZABENZOFURAN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150266886A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds of Formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds are set forth. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV:

  公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法已经列出。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能对感染HCV的人有治疗作用。
• Improving Metabolic Stability with Deuterium: The Discovery of BMT-052, a Pan-genotypic HCV NS5B Polymerase Inhibitor
  作者：Kyle Parcella、Kyle Eastman、Kap-Sun Yeung、Katharine A. Grant-Young、Juliang Zhu、Tao Wang、Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、Dawn Parker、Kathy Mosure、Hua Fang、Ying-Kai Wang、Julie Lemm、Xiaoliang Zhuo、Umesh Hanumegowda、Mengping Liu、Karen Rigat、Maria Donoso、Maria Tuttle、Tatyana Zvyaga、Zuzana Haarhoff、Nicholas A. Meanwell、Matthew G. Soars、Susan B. Roberts、John F. Kadow

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00211

  日期：2017.7.13

  Iterative structure–activity analyses in a class of highly functionalized furo[2,3-b]pyridines led to the identification of the second generation pan-genotypic hepatitis C virus NS5B polymerase primer grip inhibitor BMT-052 (14), a potential clinical candidate. The key challenge of poor metabolic stability was overcome by strategic incorporation of deuterium at potential metabolic soft spots. The preclinical

  对一类高度功能化的呋喃[2,3- b ]吡啶类化合物进行的迭代结构-活性分析导致鉴定出第二代泛基因型丙型肝炎病毒NS5B聚合酶引物抓地力抑制剂BMT-052（14） 。通过在潜在的代谢软斑处战略性地掺入氘，克服了不良的代谢稳定性的关键挑战。描述了BMT-052（14）的临床前概况和状态。
• 丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT-052关键中间体的高效合成方法
  申请人：天津科技大学

  公开号：CN111153907A

  公开（公告）日：2020-05-15

  本发明公开一种丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT‑052关键中间体的高效合成方法。本发明是以2‑氯‑3溴‑5‑甲基吡啶为原料，经过溴化、氰基化、水解及氧化生成吡啶氮氧化物，然后在强碱作用下与4‑氟苯甲酰氯反应得到7‑氮杂苯并呋喃母核。该方法工艺简单，反应条件温和，生产成本低，环境污染小，无过渡金属催化，且不需要任何保护基，开拓了产率较高的适合工业化生产BMT‑052关键中间体的方法。
• [EN] FUROPYRIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS FUROPYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016022513A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds are set forth. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本发明涉及公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物具有对丙型肝炎病毒（HCV）的活性，并可能有助于治疗HCV感染者。