methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate | 1351987-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate
• 英文别名: Methyl 2-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-3-methylbutanoate；methyl 2-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-3-methylbutanoate
• CAS: 1351987-21-7
• 化学式: C₁₈H₂₈O₅
• 分子量: 324.417
• InChiKey: KHWDVQNDYBKOQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	butyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate	1351987-18-2	C21H34O5	366.498
  ——	2-isopropyl-3-{2-[3-methoxy(propyloxy)]-4-methoxyphenyl}propionic acid	325154-22-1	C17H26O5	310.39

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(R)-methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate	945462-61-3	C18H28O5	324.417
  (ar)-4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-a-(1-甲基乙基)-苯丙酸	(R)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-2-(1-methylethyl)propanoic acid	172900-71-9	C17H26O5	310.39
  ——	(2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-methyl}-3-methylbutyric acid	173433-57-3	C17H26O5	310.39
  ——	(αR)-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α-(1-methylethyl)benzenepropanal	1027979-11-8	C17H26O4	294.391
  (R)-2-[3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基]-3-甲基丁-1-醇	(R)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methylbutanol	172900-70-8	C17H28O4	296.407
  (R)-[2-碘甲基-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯	(R)-­4-(2-(iodomethyl)­-3-­methylbutyl)-­1-­methoxy-2­-(3-­methoxypropoxy)benzene	900811-38-3	C17H27IO3	406.304
  ——	(5S)-6-benzyl 1-tert-butyl 5-isopropyl-2-((R)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutyl)-3-oxohexanedioate	1351987-33-1	C37H54O8	626.831
  ——	(2S,3S,5S)-3-acetoxy-5-(benzyloxycarbonyl)-2-((R)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutyl)-6-methylheptanoic acid	1351987-36-4	C35H50O9	614.777
  阿利克仑	(2S,4S,5S,7S)-5-Amino-4-hydroxy-2-isopropyl-7-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-benzyl]-8-methyl-nonanoic acid (2-carbamoyl-2-methyl-propyl)-amide	173334-57-1	C30H53N3O6	551.767

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 (R)-(-)-4,12-bis(diphenylphosphino)[2.2]paracyclophane(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 2-乙基-己酸稀土盐 、 叠氮磷酸二苯酯 、 Horse Liver Acetone Powder 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 lithium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~80.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 223.5h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  基于C5–C6断开和CO 2 H–NH 2当量的肾素抑制剂阿利吉仑的收敛合成

  摘要：

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00396
• 作为产物：
  描述：

  butyl 2-(hydroxy(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl)methyl)-3-methylbutanoate 在 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 camphor-10-sulfonic acid 、 水 、 氢气 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  基于C5–C6断开和CO 2 H–NH 2当量的肾素抑制剂阿利吉仑的收敛合成

  摘要：

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00396

文献信息

• Process for Producing Aliskiren
  申请人：Taddei Maurizio

  公开号：US20130071899A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  A new route of synthesis of the compound Aliskiren of formula (I), used in the treatment of hypertension, is described.

  描述了一种用于治疗高血压的化合物阿利司钠（分子式为（I））的新合成途径。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING ALISKIREN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ALISKIREN
  申请人：CHEMO IBERICA SA

  公开号：WO2011151442A3

  公开（公告）日：2012-05-31
• PROCESS FOR PRODUCING ALISKIREN
  申请人：Chemo Iberica, S.A.

  公开号：EP2576500A2

  公开（公告）日：2013-04-10
• US9346745B2
  申请人：——

  公开号：US9346745B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• Convergent Synthesis of the Renin Inhibitor Aliskiren Based on C5–C6 Disconnection and CO₂H–NH₂ Equivalence
  作者：Elena Cini、Luca Banfi、Giuseppe Barreca、Luca Carcone、Luciana Malpezzi、Fabrizio Manetti、Giovanni Marras、Marcello Rasparini、Renata Riva、Stephen Roseblade、Adele Russo、Maurizio Taddei、Romina Vitale、Antonio Zanotti-Gerosa

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00396

  日期：2016.2.19

  A novel synthesis of the renin inhibitor aliskiren based on an unprecedented disconnection between C5 and C6 was developed, in which the C5 carbon acts as a nucleophile and the amino group is introduced by a Curtius rearrangement, which follows a simultaneous stereocontrolled generation of the C4 and C5 stereogenic centers by an asymmetric hydrogenation. Operational simplicity, step economy, and a

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。