(αR)-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α-(1-methylethyl)benzenepropanal | 1027979-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (αR)-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α-(1-methylethyl)benzenepropanal
• 英文别名: (R)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methyl-butanal；(R)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanal；(R)-2-(3-(3-methoxypropoxy)-4-methoxybenzyl)-3-methylbutanal；(R)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methylbutanal；(I+/-R)-4-Methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-I+/--(1-methylethyl)benzenepropanal；(2R)-2-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-3-methylbutanal
• CAS: 1027979-11-8
• 化学式: C₁₇H₂₆O₄
• 分子量: 294.391
• InChiKey: JRMIZBDFAFMKRV-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.014±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (αR)-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α-(1-methylethyl)benzenepropanal 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (S,E)-6-benzyl 1-tert-butyl 3-acetoxy-5-isopropyl-2-((S)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutyl)hex-2-enedioate
  参考文献：
  名称：

  Process for Producing Aliskiren

  摘要：

  描述了一种用于治疗高血压的化合物阿利司钠（分子式为（I））的新合成途径。

  公开号：

  US20130071899A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 Horse Liver Acetone Powder 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (αR)-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α-(1-methylethyl)benzenepropanal
  参考文献：
  名称：

  基于C5–C6断开和CO 2 H–NH 2当量的肾素抑制剂阿利吉仑的收敛合成

  摘要：

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00396

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 8-ARYLOCTANOIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDES 8-ARYLOCTANOÏQUES
  申请人：ZACH SYSTEM SPA

  公开号：WO2015003988A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates to a process for preparing aliskiren and, more particularly, to an improved method for synthesizing a β-amino alcohol or a lactone analog thereof via the corresponding nitro derivatives of formula (Ia) or (Ib) these intermediates being used in the preparation of aliskiren.

  本发明涉及一种制备阿利司琼的方法，更具体地说，涉及一种通过相应的式(Ia)或(Ib)的硝基衍生物合成β-氨基醇或其内酯类似物的改进方法，这些中间体在制备阿利司琼时被使用。
• Acid promoted CIDT for the deracemization of dihydrocinnamic aldehydes with Betti's base
  作者：Goffredo Rosini、Claudio Paolucci、Francesca Boschi、Emanuela Marotta、Paolo Righi、Francesco Tozzi

  DOI：10.1039/c0gc00013b

  日期：——

  Racemic α-epimerizable and unfunctionalized aldehydes have been converted into enantiomerically enriched mixtures through a sequence of (i) a conversion into the diastereoisomeric 3-substituted 1-phenyl-2,3-dihydro-1H-naphtho[1,2-e][1,3]oxazines by reaction with the (R)- or (S)-1-(α-aminobenzyl)-2-naphthol (Betti's base), (ii) an acid promoted crystallization-induced diastereoisomer transformation (CIDT), and (iii) a clean cleavage of the dihydro-1,3-naphthoxazinic ring of the enriched diastereoisomer, easily collected by filtration, allowing the recovery of the enantiomerically enriched aldehydes and the chiral auxiliary.

  对映体的α-可互变和未功能化的醛通过以下步骤转化为富含对映体的混合物：(i) 与(R)-或(S)-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚（Betti碱）反应，转化为二面体异构体的3-取代1-苯基-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,3]氧杂啉；(ii) 促酸的结晶诱导二面体异构体转化（CIDT）；(iii) 清洁地切割富集的二面体异构体的二氢-1,3-萘氧杂烯环，易于过滤收集，从而回收富含对映体的醛和手性辅助剂。
• [EN] PREPARATION OF A SATURATED ALDEHYDE<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN ALDÉHYDE SATURÉ
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2009007461A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention relates to a compound according to Formula (IX) and salts thereof, wherein R1, R2 and R5 are each independently selected from H and hydrocarbon moieties, which hydrocarbon moieties optionally comprise one or more heteroatoms, and which hydrocarbons optionally comprise substituents, or when the compound according to formula (IX) is a salt, R1 and/or R2 may be a cation, R3, and R4 each independently selected from hydrocarbon moieties, which hydrocarbon moieties optionally comprise one or more heteroatoms, and which hydrocarbons optionally comprise substituents, and wherein any two of R1, R2, R3, R4 and R5 are optionally linked together to form a ring structure. The invention further relates to the preparation of such a compound and to the use of such a compound for preparing a pharmaceutical compound, an agrochemical compound, an intermediate for a pharmaceutical compound or an intermediate for an agrochemical compound.

  该发明涉及一种符合式（IX）及其盐的化合物，其中R1、R2和R5分别独立地选择自H和烃基团，该烃基团可选地包含一个或多个杂原子，并且该烃基团可选地包括取代基，或者当符合式（IX）的化合物是盐时，R1和/或R2可能是一个阳离子，R3和R4分别独立地选择自烃基团，该烃基团可选地包含一个或多个杂原子，并且该烃基团可选地包括取代基，且R1、R2、R3、R4和R5中的任意两个可选地连接在一起形成环结构。该发明还涉及制备这种化合物以及使用这种化合物制备药物化合物、农药化合物、药物化合物的中间体或农药化合物的中间体。
• A Stereoselective Catalytic Nitroaldol Reaction as the Key Step in a Strategy for the Synthesis of the Renin Inhibitor Aliskiren
  作者：Sergio Rossi、Maurizio Benaglia、Riccardo Porta、Livius Cotarca、Paolo Maragni、Massimo Verzini

  DOI：10.1002/ejoc.201403659

  日期：2015.4

  orally active direct renin inhibitor. It was approved in 2007 for the treatment of hypertension. We have designed a new strategy for the convergent synthesis of aliskiren that involves a catalytic stereoselective nitroaldol reaction as the key step. A new enantiopure nitroalkane (synthon A1), prepared in only three steps from a commercially available enantiopure 2-(arylmethyl)-3-methyl butanol derivative

  阿利吉仑是一流的口服活性直接肾素抑制剂。它于 2007 年被批准用于治疗高血压。我们为阿利吉仑的聚合合成设计了一种新策略，该策略涉及催化立体选择性硝基醛醇反应作为关键步骤。一种新的对映纯硝基烷烃（合成子 A1），由市售对映纯的 2-（芳甲基）-3-甲基丁醇衍生物仅通过三个步骤制备，成功用于铜催化的亨利反应，得到硝基内酯中间体，其中正确的在所有四个立体中心都建立了最终产品的配置。硝基还原、所得胺的 Boc 保护、内酯与 3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺的氨解，最后 Boc 脱保护产生对映体肾素抑制剂阿利吉仑。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING ALISKIREN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ALISKIREN
  申请人：CHEMO IBERICA SA

  公开号：WO2011151442A3

  公开（公告）日：2012-05-31