(R)-methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate | 945462-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate
• 英文别名: methyl (2R)-2-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-3-methylbutanoate
• CAS: 945462-61-3
• 化学式: C₁₈H₂₈O₅
• 分子量: 324.417
• InChiKey: KHWDVQNDYBKOQA-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(Iodomethyl)-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene 在 正丁基锂 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-methyl 2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF RENIN INHIBITORS
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE RÉNINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备II式化合物的方法，该化合物是Aliskiren制备中间体，进一步将II式化合物转化为Aliskiren或其药学上可接受的盐。II式化合物中，Ri和R2独立地为H、Ci-C6烷基、C\-C6卤代烷基、C]-C6烷氧基、Ci-C6烷氧-Ci-C6烷基、或Ci-C6烷氧-Ci-C6烷氧基，X为氟、氯、溴或碘中选择的卤素。

  公开号：

  WO2013118138A1

文献信息

• Convergent Synthesis of the Renin Inhibitor Aliskiren Based on C5–C6 Disconnection and CO₂H–NH₂ Equivalence
  作者：Elena Cini、Luca Banfi、Giuseppe Barreca、Luca Carcone、Luciana Malpezzi、Fabrizio Manetti、Giovanni Marras、Marcello Rasparini、Renata Riva、Stephen Roseblade、Adele Russo、Maurizio Taddei、Romina Vitale、Antonio Zanotti-Gerosa

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00396

  日期：2016.2.19

  A novel synthesis of the renin inhibitor aliskiren based on an unprecedented disconnection between C5 and C6 was developed, in which the C5 carbon acts as a nucleophile and the amino group is introduced by a Curtius rearrangement, which follows a simultaneous stereocontrolled generation of the C4 and C5 stereogenic centers by an asymmetric hydrogenation. Operational simplicity, step economy, and a

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。
• Asymmetric Hydrogenation of α,β-Unsaturated Carboxylic Esters with Chiral Iridium N,P Ligand Complexes
  作者：David H. Woodmansee、Marc-André Müller、Lars Tröndlin、Esther Hörmann、Andreas Pfaltz

  DOI：10.1002/chem.201202397

  日期：2012.10.22

  Enantioselective conjugate reduction of a wide range of α,β‐unsaturated carboxylic esters was achieved using chiral Ir N,P complexes as hydrogenation catalysts. Depending on the substitution pattern of the substrate, different ligands perform best. α,β‐Unsaturated carboxylic esters substituted at the α position are less problematic substrates than originally anticipated and in some cases α‐substituted

  使用手性Ir N，P配合物作为氢化催化剂，可以实现多种α，β-不饱和羧酸酯的对映选择性共轭还原。根据底物的取代方式，不同的配体表现最佳。在α位置被取代的α，β-不饱和羧酸酯的底物问题比最初预期的要少，并且在某些情况下，α-取代的底物实际上以比其β-取代的类似物更高的对映选择性进行反应。以高对映体纯度获得了在α或β位置具有立体异构中心的所得饱和酯。