(2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-methyl}-3-methylbutyric acid | 173433-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-methyl}-3-methylbutyric acid
• 英文别名: (2S)-2-[4-methoxy-3'-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methylbutanoic acid；(S)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-benzyl)-3-methylbutanoic acid；(S)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methylbutanoic acid；(S)-2-isopropyl-3-(2-(3-methoxy-propyloxy)-4-methoxyphenyl)propionic acid；(S)-2-(3-(3-methoxypropoxy)-4-methoxybenzyl)-3-methylbutanoic acid；Benzenepropanoic acid, 4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-alpha-(1-methylethyl)-, (alphaS)-；(2S)-2-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 173433-57-3
• 化学式: C₁₇H₂₆O₅
• 分子量: 310.39
• InChiKey: SZXUFLXBJGFODO-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-methyl}-3-methylbutyric acid 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 114.75h， 生成 (2S)-2-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-3-methylbutyl bromide
  参考文献：
  名称：

  非手性双laclactim二乙氧基醚作为立体定向合成γ-支链的α-氨基酸的立体诱导合成子：一种实用的大规模途径，以新型的肾素抑制剂阿利吉仑的中间体。

  摘要：

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和

  DOI：

  10.1002/hlca.200390235
• 作为产物：
  描述：

  2-异丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯酸 在 bis(bicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 C₅₂H₄₄F₁₂FeO₂P₂ 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 生成 (2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-methyl}-3-methylbutyric acid
  参考文献：
  名称：

  对映体（R）-2-（4-甲氧基-3-（3-甲氧基丙氧基）-苄基）-3-甲基丁酸的合成-阿利吉仑的关键中间体

  摘要：

  （E）-2-（4-甲氧基-3-（3-甲氧基丙氧基）-亚苄基）-3-甲基丁酸（1）的对映选择性氢化为（R）-2-（4-甲氧基-3-（3-）描述了甲氧基丙氧基）-苄基）-3-甲基丁酸（2）-合成具有药理学意义的肾素抑制剂Aliskiren的关键中间体。已使用许多带有二茂铁基膦配体的均相手性Rh（I）和Ru（II）配合物研究了催化转化的立体化学。使用[Rh（NBD）2 ] BF 4预催化剂（底物/催化剂比例为100：1，10 bar H 2）可实现1（最高ee为95％）的均相氢化的最高对映选择性，40°C，在MeOH中）。为了完善对映选择性，同样提出了分离对映纯羧酸的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.07.150

文献信息

• Convergent Synthesis of the Renin Inhibitor Aliskiren Based on C5–C6 Disconnection and CO₂H–NH₂ Equivalence
  作者：Elena Cini、Luca Banfi、Giuseppe Barreca、Luca Carcone、Luciana Malpezzi、Fabrizio Manetti、Giovanni Marras、Marcello Rasparini、Renata Riva、Stephen Roseblade、Adele Russo、Maurizio Taddei、Romina Vitale、Antonio Zanotti-Gerosa

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00396

  日期：2016.2.19

  A novel synthesis of the renin inhibitor aliskiren based on an unprecedented disconnection between C5 and C6 was developed, in which the C5 carbon acts as a nucleophile and the amino group is introduced by a Curtius rearrangement, which follows a simultaneous stereocontrolled generation of the C4 and C5 stereogenic centers by an asymmetric hydrogenation. Operational simplicity, step economy, and a

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。
• Biferrocene-Based Diphosphine Ligands: Synthesis and Application of Walphos Analogues in Asymmetric Hydrogenations
  作者：Afrooz Zirakzadeh、Manuela A. Groß、Yaping Wang、Kurt Mereiter、Felix Spindler、Walter Weissensteiner

  DOI：10.1021/om3012147

  日期：2013.2.25

  A total of four biferrocene-based Walphos-type ligands have been synthesized, structurally characterized, and tested in the rhodium-, ruthenium- and iridium-catalyzed hydrogenation of alkenes and ketones. Negishi coupling conditions allowed the biferrocene backbone of these diphosphine ligands to be built up diastereoselectively from the two nonidentical and nonracemic ferrocene fragments (R)-1-(N

  总共合成了四种基于双二茂铁的Walphos型配体，并在铑，钌和铱催化的烯烃和酮的氢化反应中进行了结构表征和测试。Negishi偶联条件允许从两个不相同和不外消旋的二茂铁片段（R）-1-（N，N-二甲基氨基）乙基二茂铁和（S Fc）-2-bromoiodoferrocene选择性非对映地建立这些二膦配体的二茂铁骨架。（S Fc）-2-溴碘二茂铁的分子结构，偶联产物，两个配体和两个配合物（[PdCl2（L）]和[RuCl（p-cymene）（L）] PF6）的结构由X-射线衍射。将配合物的结构特征和使用新合成的基于二茂铁的配体获得的催化结果与相应的Walphos配体进行了比较。
• ChenPhos: Highly Modular P-Stereogenic<i>C</i>₁-Symmetric Diphosphine Ligands for the Efficient Asymmetric Hydrogenation of α-Substituted Cinnamic Acids
  作者：Weiping Chen、Felix Spindler、Benoit Pugin、Ulrike Nettekoven

  DOI：10.1002/anie.201304472

  日期：2013.8.12

  cats are purrfectionists: The ChenPhos ligands (see structure) showed dramatically higher catalytic activity in the title reaction than their C2‐symmetric predecessor with two dimethylaminoethyl‐substituted ferrocenyl(phenyl)phosphanyl groups. The ready accessibility, extreme air stability, and high enantioselectivity, activity, and productivity of these ligands make them very promising for a wide range

  这些猫是纯粹主义者：ChenPhos配体（参见结构）在标题反应中比其带有两个二甲基氨基乙基取代的二茂铁基（苯基）膦酰基的C 2对称对称异构体显示出更高的催化活性。这些配体易于获得，极高的空气稳定性以及高对映选择性，活性和生产率，使它们在广泛的实际应用中非常有前途。
• BIS(FERROCENYLPHOSPHINO) FERROCENE LIGANDS USED IN ASSYMETRIC HYDROGENATION REACTIONS
  申请人：Chen Weiping

  公开号：US20100160660A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Abstract Compounds of the formula (I) in the form of racemates, enantiomerically pure diastereomers or a mixture of diastereomers, where the radicals R 1 are identical or different and are each C 1 -C 4 -alkyl; m is 0 or an integer from 1 to 4; n is 0 or an integer from 1 to 3; p is 0 or an integer from 1 to 5; R 2 is an aromatic hydrocarbon radical or a C-bonded heterohydrocarbon radical and R 3 is an aliphatic or C-bonded heteroaliphatic hydrocarbon radical; R 2 and R 3 are identical or different and are each an aliphatic or C-bonded heteroaliphatic hydrocarbon radical; R 4 is an unsubstituted or C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkoxy- or halogen-substituted hydrocarbon radical; and A is a secondary amino group, are ligands for metal complexes which are suitable as catalysts for homogeneous enantioselective hydrogenation.

  公式（I）的抽象化合物以外消旋体、对映纯二对映体或二对映体混合物的形式存在，其中基团R1相同或不同，每个为C1-C4-烷基；m为0或1至4的整数；n为0或1至3的整数；p为0或1至5的整数；R2为芳香烃基或C键合杂环碳氢基；R3为脂肪基或C键合杂脂肪碳氢基；R2和R3相同或不同，每个为脂肪基或C键合杂脂肪碳氢基；R4为未取代或C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素取代的碳氢基；A为次级氨基，是金属配合物的配体，适用于均相对映选择性氢化反应的催化剂。
• A Novel Class of Ferrocenyl-Aryl-Based Diphosphine Ligands for Rh- and Ru-Catalysed Enantioselective Hydrogenation
  作者：Thomas Sturm、Walter Weissensteiner、Felix Spindler

  DOI：10.1002/adsc.200390003

  日期：2003.1

  A series of diphosphines of the novel Walphos ligand family all based on a phenylferrocenylethyl backbone were synthesised in a four-step sequence. In the rhodium- or ruthenium-catalysed asymmetric hydrogenation of olefins and ketones enantioselectivities of up to 95% and 97%, respectively, were obtained. A 2-isopropylcinnamic acid derivative of industrial interest was hydrogenated in 95% ee and with

  以四个步骤的顺序合成了一系列均基于苯基二茂铁基乙基骨架的新型Walphos配体家族的二膦。在铑或钌催化的烯烃和酮的不对称氢化中，对映选择性分别达到了95％和97％。将具有工业价值的2-异丙基肉桂酸衍生物在95％ee中进行氢化，其周转数> 5000。