小檗胺 | 478-61-5

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 促白细胞增生药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 中文名称: 小檗胺
• 英文名称: berbamine
• 英文别名: BBM；(1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol
• CAS: 478-61-5
• 化学式: C₃₇H₄₀N₂O₆
• 分子量: 608.734
• InChiKey: DFOCUWZXJBAUSQ-URLMMPGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  198.5°C
• 比旋光度：
  D20 +114.6° (c = 1.0 in chloroform)
• 沸点：
  655.15°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1648 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/mL（205.35 mM；需要超声波）
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，可以确保不发生分解，并应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 储存条件：
  密封保存，并放置在通风干燥的地方，避免与其它氧化物接触。

制备方法与用途

小檗胺概述

小檗胺（Berbamine）是一种存在于小檗属植物中的双苄基异喹啉类生物碱。其主要医疗作用是升高白细胞，常用于治疗由多种原因引起的白细胞减少症。在癌症患者接受放疗或化疗期间使用时，还可以防止白细胞减少。

生物活性

小檗胺（Berbamine, BA, BBM）是从黄芦木中分离出的一种双苄基异喹啉类天然产物。它是一种新型的bcr/abl抑制剂，具有有效的抗白血病活性，并且是NF-κB的抑制剂。此外，Berbamine还能通过靶向Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) 来抑制癌细胞生长并诱导人骨髓瘤细胞凋亡。

靶点

Target	Value
Bcr-Abl	()
NF-κB	()
CaMKII	()

用途

小檗胺是一种促进白细胞增生的药物，适用于治疗由各种原因引起的白细胞减少症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  小檗胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以8.3g的产率得到盐酸小檗胺
  参考文献：
  名称：

  异喹啉类药物及其制备和用途

  摘要：

  本发明涉及异喹啉类药物及其制备方法和用途，其分子式为C37H40N2O6·2HCl·nH2O，其中，n=3、3.5。该异喹啉类药物具有较好的存储稳定性，适用于制备促进白细胞增生、预防癌症放疗、化疗后白细胞减少、抗炎、抗结核、抗矽肺、抗肿瘤、降血压、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等疾病的治疗或预防的药物中的应用。

  公开号：

  CN103012421B
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-amino-3-(4-hydroxy(1,2,3,4,5,6-14C6)cyclohexa-1,3,5-trien-1-yl)propanoic acid 生成 小檗胺
  参考文献：
  名称：

  STADLER, RICHARD;LOEFFLER, SUSANNE;CASSELS, BRUCE K.;ZENK, MEINHART H., PHYTOCHEMISTRY, 27,(1988) N 8, C. 2557-2565

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] CDP PROTEIN SECRETION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉCRÉTION DE PROTÉINE CDP
  申请人：KEZAR LIFE SCIENCES

  公开号：WO2019191527A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  rovided herein are compounds that inhibit protein secretion, e.g., via inhibition of Sec61. Also provided are compositions of the inhibitor compounds, and methods of using these inhibitors. The compounds disclosed herein can be used, e.g., for the treatment of cancer, arthritis, and/or inflammation.

  根据您的要求，以下是翻译结果： "本文提供了抑制蛋白质分泌的化合物，例如通过抑制Sec61。还提供了抑制剂化合物的组合物和使用这些抑制剂的方法。此处披露的化合物可用于治疗癌症、关节炎和/或炎症。"
• [EN] TRIAZACYCLODODECANSULFONAMIDE ("TCD")-BASED PROTEIN SECRETION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉCRÉTION DE PROTÉINE À BASE DE TRIAZACYCLODODÉCANSULFONAMIDE ("TCD")
  申请人：KEZAR LIFE SCIENCES

  公开号：WO2019178510A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Provided herein are triazacyclododecansulfonamide ("TCD")-based protein secretion inhibitors, such as inhibitors of Sec61, methods for their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods for using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds disclosed herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and/or cancer.

  本文提供了基于三氮杂环十二烷磺酰胺（"TCD"）的蛋白质分泌抑制剂，例如Sec61的抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了符合Formula（I）的化合物及其药用盐和包括它们的组合物。本文披露的化合物可以用于治疗炎症和/或癌症等疾病。
• DICARBOXIMIDE DERIVATIVES OF BERBAMINE, THE PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Xu Rongzhen

  公开号：US20130158068A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to a novel dicarboximide derivative of berbamine represented by formula I, including, but not limited to, a phthalimide derivative of berbamine and an aromatic heterocyclic dicarboximide derivative of berbamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for preparation of the same, to a pharmaceutical composition comprising said compound and to use thereof in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种表示为式I的新颖的白藜芦碱的二羧酰亚胺衍生物，包括但不限于白藜芦碱的邻苯二甲酰亚胺衍生物和芳香杂环二羧酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，以及其制备方法，包括所述化合物的药物组合物和在制备抗肿瘤药物中的使用。
• [EN] AMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AS PROTEIN SECRETION INHIBITORS<br/>[FR] THIAZOLES À SUBSTITUTION AMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SÉCRÉTINE PROTÉIQUE
  申请人：KEZAR LIFE SCIENCES

  公开号：WO2019046668A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Provided herein are thiazole carboxamide protein secretin inhibitors, such as inhibitors of Sec61, methods for their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods for using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds disclosed herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and/or cancer.

  本文提供了噻唑羧酰胺蛋白质分泌抑制剂，例如Sec61的抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的公式（I）：及其药用盐和包含这些化合物的组合物。本文披露的化合物可以用于治疗炎症和/或癌症等疾病。
• Berbamine derivatives: A novel class of compounds for anti-leukemia activity
  作者：Jinwen Xie、Ting Ma、Ying Gu、Xuzhao Zhang、Xi Qiu、Lei Zhang、Rongzhen Xu、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.02.018

  日期：2009.8

  Our previous studies showed that the natural compound berbamine, from Chinese herb Berberis amurensis, selectively induces apoptosis of imatinib (IM)-resistant-Bcr/Abl-expressing leukemia cells from the K562 cell line and CML patients. Here, a series of new berbamine derivatives were obtained by synthesis. In this series, high to very high activity in vitro has been found. Compounds 2e, 2g, 3f, 3k

  我们以前的研究表明，来自中药小ber（Berberis amurensis）的天然化合物贝巴明选择性诱导K562细胞系和CML患者的伊马替尼（IM）耐药Bcr / Abl表达白血病细胞凋亡。在这里，通过合成获得了一系列新的贝巴明衍生物。在这个系列中，已经发现了高至非常高的体外活性。化合物2e，2g，3f，3k，3q和3u对伊马替尼耐药的K562白血病细胞表现出一致的高抗肿瘤活性。它们在48 h时的IC 50值为0.36-0.55μM，而伯巴明IC 50值为8.9μM。细胞周期分析结果表明，化合物3h可以还原G0 / G1细胞。特别是，这些化合物显示出对NF-κBp65的细胞质至细胞核易位的有效抑制作用，而NF-κBp65在白血病干细胞的存活中起着至关重要的作用。这些结果表明，在对抗白血病的过程中，贝巴明可能是开发新型先导化合物的良好起点。