17-(乙酰氧基)-3-甲氧基-20-氧代-孕甾-3,5-二烯-6-甲醛 | 57361-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17-(乙酰氧基)-3-甲氧基-20-氧代-孕甾-3,5-二烯-6-甲醛
• 英文名称: 17α-acetoxy-6-formyl-3-methoxypregna-3,5-dien-20-one
• 英文别名: oxyma；3-Methoxy-17α-acetoxy-6-formyl-20-oxo-pregnadien-(3,5)；[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6-formyl-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 57361-81-6
• 化学式: C₂₅H₃₄O₅
• 分子量: 414.542
• InChiKey: KPFBUSLHFFWMAI-HYRPPVSQSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-208 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  546.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(乙酰氧基)-3-甲氧基-20-氧代-孕甾-3,5-二烯-6-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到醋酸甲地孕酮
  参考文献：
  名称：

  Molecular Interactions of New Pregnenedione Derivatives

  摘要：

  五种新的孕酮衍生物体外抑制活性研究：17α-羟基-16β-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮1；16β-甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮2；17α-羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮3；6-亚甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-4-烯-3,20-二酮4 和 17α-(对溴苯甲酰氧基)-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮5 的体外抑制活性被测定。这些化合物被评估为 5α-还原酶抑制剂以及雄激素受体的拮抗剂。化合物 1、2、3、4 和 5 显示出对 5α-还原酶的以下抑制活性，IC50 值分别为：1 (1.65 μM)，2 (10 μM)，3 (19 nM)，4 (100 nM) 和 5 (100 nM)。本研究的结果还显示了新型类固醇浓度增加对 [3H] 二氢睾酮与雄性仓鼠前列腺雄激素受体结合的影响。对于雄激素受体，化合物 1、2、3、4、5 和二氢睾酮的 Ki 值显示出以下亲和力顺序：4>5>二氢睾酮>2>3>1。总体数据表明，所有合成的化合物 1、2、3、4 和 5 都是仓鼠前列腺中存在的 5α-还原酶的抑制剂。此外，化合物 1、2、3、4 和 5 也显示出对雄激素受体的亲和力。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.1132
• 作为产物：
  描述：

  醋羟孕酮 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 17-(乙酰氧基)-3-甲氧基-20-氧代-孕甾-3,5-二烯-6-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Novel 17 Substituted Pregnadiene Derivatives as 5.ALPHA.-Reductase Inhibitors and Their Binding Affinity for the Androgen Receptor

  摘要：

  体外抗雄激素活性测定显示，四种新的孕酮衍生物：4、5、6和7（8为已知化合物）具有抗雄激素活性。这些化合物既被评估为5α-还原酶抑制剂，也通过其与去势仓鼠前列腺中的雄激素受体结合的能力进行评估。使用逐渐增加的4、5、6、7和8浓度，在[3H]T存在下和含有5α-还原酶酶的仓鼠前列腺微粒体部分中，测定IC50值。本文还展示了新型甾体化合物对[3H]DHT与仓鼠前列腺雄激素受体结合的竞争效应，这是雄激素受体位点的竞争。体外研究表明，甾体4、5、6、7和8对5α-还原酶具有抑制活性，IC50值分别为：4（0.17 μM），5（0.19 μM），6（1 μM），7（4.2 μM），和8（2.7 μM）。另一方面，4、5、6、7、8和DHT的IC50值显示它们对雄激素受体的亲和力顺序为：6>7>5>DHT。令人惊讶的是，化合物4和8不与雄激素受体结合。总体数据表明，所有合成的化合物都是仓鼠前列腺中存在的5α-还原酶的抑制剂。相比之下，含有环己基侧链的化合物5、6和7显示出对雄激素受体的高亲和力。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.535
• 作为试剂：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 17-(乙酰氧基)-3-甲氧基-20-氧代-孕甾-3,5-二烯-6-甲醛 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌嗪 、 甲酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.58h， 以97.6%的产率得到VKDGYI
  参考文献：
  名称：

  Piperazine and DBU: a safer alternative for rapid and efficient Fmoc deprotection in solid phase peptide synthesis

  摘要：

  我们使用5%哌嗪+2% DBU展示了PolyAla合成，这显著减少了由于Fmoc去保护不完全而产生的缺失产物，并可用于无缺失组装易聚集的难合成肽。

  DOI：

  10.1039/c5ra23441g

文献信息

• Modified steroid hormones-XXXIII
  作者：D. Burn、G. Cooley、M.T. Davies、J.W. Ducker、B. Ellis、P. Feather、A.K. Hiscock、D.N. Kirk、A.P. Leftwick、V. Petrow、D.M. Williamson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)98622-3

  日期：1964.1

  Reaction between steroidal 3-alkoxy-3,5-dienes and the Vilsmeier reagent leads to high yields of the corresponding 6-formyl derivatives. These intermediates are reduced to 3-alkoxy-6-hydroxymethyl-3,5-dienes which undergo dehydration with acids to 6-methylene-4-en-3-ones.

  甾族3-烷氧基-3，5-二烯与Vilsmeier试剂之间的反应导致相应的6-甲酰基衍生物的高产率。这些中间体被还原成3-烷氧基-6-羟甲基-3，5-二烯，其经酸脱水成6-亚甲基-4-en-3-one。
• SYNTHESIS OF PEPTIDE EPOXY KETONES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：US20160215016A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  It is provided an improved process for preparing peptide epoxy ketones, including novel compounds that can be used as intermediates in the process for preparing Carfilzomib and other peptide epoxy ketones.

  本发明提供了一种改进的制备肽环氧酮的过程，包括可用作制备卡菲索米布和其他肽环氧酮的中间体的新化合物。
• Molecular Interactions of New Pregnenedione Derivatives
  作者：Eugene Bratoeff、Elena Ramírez、Eugenio Flores、Norma Valencia、Mauricio Sánchez、Ivonne Heuze、Marisa Cabeza

  DOI：10.1248/cpb.51.1132

  日期：——

  The in vitro inhibitory activity of five new progesterone derivatives: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione 1; 16β-methyl-17α-toluoyloxypregna-1,4,6-triene-3,20-dione 2; 17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 3; 6-methylene-17α-toluoyloxypregn-4ene-3,20-dione 4 and 17α-(p-bromobenzoyloxy)-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 5 was determined. These compounds were evaluated as 5α-reductase inhibitors as well as antagonists for the androgen receptor. Compounds 1, 2, 3, 4 and 5 showed the following inhibitory activity for the 5α-reductase enzyme with IC50 values of: 1 (1.65 μM), 2 (10 μM), 3 (19 nM), 4 (100 nM) and 5 (100 nM). The results of this study also showed the effect of increasing concentrations of the novel steroids upon [3H]dihydrotestosterone binding to androgen receptors from male hamster prostate. The Ki values for compounds 1, 2, 3, 4, 5 and dihydrotestosterone showed the following order of affinity for the androgen receptor: 4>5>dihydrotestosterone>2>3>1. The overall data indicated that all synthesized compounds 1, 2, 3, 4 and 5 are inhibitors of the 5α-reductase enzyme present in the hamster prostate. In addition compounds 1, 2, 3, 4 and 5 also presented an affinity for the androgen receptor.

  五种新的孕酮衍生物体外抑制活性研究：17α-羟基-16β-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮1；16β-甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮2；17α-羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮3；6-亚甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-4-烯-3,20-二酮4 和 17α-(对溴苯甲酰氧基)-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮5 的体外抑制活性被测定。这些化合物被评估为 5α-还原酶抑制剂以及雄激素受体的拮抗剂。化合物 1、2、3、4 和 5 显示出对 5α-还原酶的以下抑制活性，IC50 值分别为：1 (1.65 μM)，2 (10 μM)，3 (19 nM)，4 (100 nM) 和 5 (100 nM)。本研究的结果还显示了新型类固醇浓度增加对 [3H] 二氢睾酮与雄性仓鼠前列腺雄激素受体结合的影响。对于雄激素受体，化合物 1、2、3、4、5 和二氢睾酮的 Ki 值显示出以下亲和力顺序：4>5>二氢睾酮>2>3>1。总体数据表明，所有合成的化合物 1、2、3、4 和 5 都是仓鼠前列腺中存在的 5α-还原酶的抑制剂。此外，化合物 1、2、3、4 和 5 也显示出对雄激素受体的亲和力。
• Novel 17 Substituted Pregnadiene Derivatives as 5.ALPHA.-Reductase Inhibitors and Their Binding Affinity for the Androgen Receptor
  作者：Marisa Cabeza、Eugenio Flores、Ivonne Heuze、Mauricio Sánchez、Eugene Bratoeff、Elena Ramírez、Victor Alfonso Francolugo

  DOI：10.1248/cpb.52.535

  日期：——

  The in vitro antiandrogenic activity of four new progesterone derivatives: 4, 5, 6 and 7 (8 is a known compound) was determined. These compounds were evaluated as 5α-reductase inhibitors as well as by their capacity to bind to the androgen receptor in gonadectomized hamster prostate. The IC50 value was determined using increasing concentrations of 4, 5, 6, 7 and 8 in the presence of [3H]T and the microsomal fraction of the hamster prostate containing the 5α-reductase enzyme. In this paper we also demonstrated the effect of increasing concentrations of the novel steroids upon [3H]DHT binding to the androgen receptors from hamster prostate which produces competition for the androgen receptor sites. The in vitro studies showed that steroids 4, 5, 6, 7 and 8 had an inhibitory activity for the 5α-reductase with IC50 of: 4 (0.17 μM), 5 (0.19 μM), 6 (1 μM), 7 (4.2 μM), and 8 (2.7 μM). On the other hand, the IC50 value for compounds 4, 5, 6, 7, 8 and DHT showed the following order of affinity for the androgen receptor: 6>7>5>DHT. Surprisingly compounds 4 and 8 did not bind to the androgen receptor. The overall data indicate that all synthesized compounds are inhibitors for the enzyme 5α-reductase present in the hamster prostate. In contrast, compounds 5, 6 and 7, which have a cyclohexyl group in the side chain showed a high affinity for the androgen receptor.

  体外抗雄激素活性测定显示，四种新的孕酮衍生物：4、5、6和7（8为已知化合物）具有抗雄激素活性。这些化合物既被评估为5α-还原酶抑制剂，也通过其与去势仓鼠前列腺中的雄激素受体结合的能力进行评估。使用逐渐增加的4、5、6、7和8浓度，在[3H]T存在下和含有5α-还原酶酶的仓鼠前列腺微粒体部分中，测定IC50值。本文还展示了新型甾体化合物对[3H]DHT与仓鼠前列腺雄激素受体结合的竞争效应，这是雄激素受体位点的竞争。体外研究表明，甾体4、5、6、7和8对5α-还原酶具有抑制活性，IC50值分别为：4（0.17 μM），5（0.19 μM），6（1 μM），7（4.2 μM），和8（2.7 μM）。另一方面，4、5、6、7、8和DHT的IC50值显示它们对雄激素受体的亲和力顺序为：6>7>5>DHT。令人惊讶的是，化合物4和8不与雄激素受体结合。总体数据表明，所有合成的化合物都是仓鼠前列腺中存在的5α-还原酶的抑制剂。相比之下，含有环己基侧链的化合物5、6和7显示出对雄激素受体的高亲和力。