17-(乙酰氧基)-3-甲氧基孕甾-3,5-二烯-20-酮 | 1054-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17-(乙酰氧基)-3-甲氧基孕甾-3,5-二烯-20-酮
• 中文别名: 17-（乙酰氧基）-3-甲氧基-孕甾-3,5-二烯-20-酮
• 英文名称: 17α-acetoxy-3-methoxypregna-3,5-dien-20-one
• 英文别名: 17-Acetoxy-3-methoxy-3,5-pregna-dien-20-one；14α-Acetoxy-17-acetyl-3-methoxy-Δ^3,5-androstadien；3-Methoxy-17α-acetoxy-20-oxo-pregnadien-(3,5)-on-(20)；3-Methoxy-17α-acetoxy-pregnadien-(3,5)-on-(20)；17α-Acetoxy-3-methoxy-pregna-3,5-dien-20-on；[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 1054-64-4
• 化学式: C₂₄H₃₄O₄
• 分子量: 386.532
• InChiKey: RXOKKASEHMRJLZ-CKOZHMEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(乙酰氧基)-3-甲氧基孕甾-3,5-二烯-20-酮 在 乙酸酐 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 醋酸氯地孕酮
  参考文献：
  名称：

  Oxidation of 3-Enol Derivatives of 4-En-3-oxo-steroids by tert-Butyl Chromate.

  摘要：

  某些4-烯-3-氧代甾体化合物的3-烯醇乙酸酯被叔丁基铬酸盐氧化成相应的7-位异构体，而3-烯醇甲醚则在反应条件下转化为相应的4-烯-3,6-二酮、6β-羟基-4-烯-3-酮或4,6-二烯-3-酮。3-烯醇甲醚是通过在二噁烷中以对甲苯磺酸为催化剂，使用原甲酸三甲酯制备的。17α-乙酰氧基-5α,6β-二氯孕甾烷-3,20-二酮在一歩反应中转化为3-甲氧基-6-氯-17α-乙酰氧基孕甾-3,5-二烯-20-酮。

  DOI：

  10.1248/cpb.11.1167
• 作为产物：
  描述：

  醋羟孕酮 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到17-(乙酰氧基)-3-甲氧基孕甾-3,5-二烯-20-酮
  参考文献：
  名称：

  Molecular Interactions of New Pregnenedione Derivatives

  摘要：

  五种新的孕酮衍生物体外抑制活性研究：17α-羟基-16β-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮1；16β-甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮2；17α-羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮3；6-亚甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-4-烯-3,20-二酮4 和 17α-(对溴苯甲酰氧基)-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮5 的体外抑制活性被测定。这些化合物被评估为 5α-还原酶抑制剂以及雄激素受体的拮抗剂。化合物 1、2、3、4 和 5 显示出对 5α-还原酶的以下抑制活性，IC50 值分别为：1 (1.65 μM)，2 (10 μM)，3 (19 nM)，4 (100 nM) 和 5 (100 nM)。本研究的结果还显示了新型类固醇浓度增加对 [3H] 二氢睾酮与雄性仓鼠前列腺雄激素受体结合的影响。对于雄激素受体，化合物 1、2、3、4、5 和二氢睾酮的 Ki 值显示出以下亲和力顺序：4>5>二氢睾酮>2>3>1。总体数据表明，所有合成的化合物 1、2、3、4 和 5 都是仓鼠前列腺中存在的 5α-还原酶的抑制剂。此外，化合物 1、2、3、4 和 5 也显示出对雄激素受体的亲和力。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.1132

文献信息

• Novel 17 Substituted Pregnadiene Derivatives as 5.ALPHA.-Reductase Inhibitors and Their Binding Affinity for the Androgen Receptor
  作者：Marisa Cabeza、Eugenio Flores、Ivonne Heuze、Mauricio Sánchez、Eugene Bratoeff、Elena Ramírez、Victor Alfonso Francolugo

  DOI：10.1248/cpb.52.535

  日期：——

  The in vitro antiandrogenic activity of four new progesterone derivatives: 4, 5, 6 and 7 (8 is a known compound) was determined. These compounds were evaluated as 5α-reductase inhibitors as well as by their capacity to bind to the androgen receptor in gonadectomized hamster prostate. The IC50 value was determined using increasing concentrations of 4, 5, 6, 7 and 8 in the presence of [3H]T and the microsomal fraction of the hamster prostate containing the 5α-reductase enzyme. In this paper we also demonstrated the effect of increasing concentrations of the novel steroids upon [3H]DHT binding to the androgen receptors from hamster prostate which produces competition for the androgen receptor sites. The in vitro studies showed that steroids 4, 5, 6, 7 and 8 had an inhibitory activity for the 5α-reductase with IC50 of: 4 (0.17 μM), 5 (0.19 μM), 6 (1 μM), 7 (4.2 μM), and 8 (2.7 μM). On the other hand, the IC50 value for compounds 4, 5, 6, 7, 8 and DHT showed the following order of affinity for the androgen receptor: 6>7>5>DHT. Surprisingly compounds 4 and 8 did not bind to the androgen receptor. The overall data indicate that all synthesized compounds are inhibitors for the enzyme 5α-reductase present in the hamster prostate. In contrast, compounds 5, 6 and 7, which have a cyclohexyl group in the side chain showed a high affinity for the androgen receptor.

  体外抗雄激素活性测定显示，四种新的孕酮衍生物：4、5、6和7（8为已知化合物）具有抗雄激素活性。这些化合物既被评估为5α-还原酶抑制剂，也通过其与去势仓鼠前列腺中的雄激素受体结合的能力进行评估。使用逐渐增加的4、5、6、7和8浓度，在[3H]T存在下和含有5α-还原酶酶的仓鼠前列腺微粒体部分中，测定IC50值。本文还展示了新型甾体化合物对[3H]DHT与仓鼠前列腺雄激素受体结合的竞争效应，这是雄激素受体位点的竞争。体外研究表明，甾体4、5、6、7和8对5α-还原酶具有抑制活性，IC50值分别为：4（0.17 μM），5（0.19 μM），6（1 μM），7（4.2 μM），和8（2.7 μM）。另一方面，4、5、6、7、8和DHT的IC50值显示它们对雄激素受体的亲和力顺序为：6>7>5>DHT。令人惊讶的是，化合物4和8不与雄激素受体结合。总体数据表明，所有合成的化合物都是仓鼠前列腺中存在的5α-还原酶的抑制剂。相比之下，含有环己基侧链的化合物5、6和7显示出对雄激素受体的高亲和力。
• Modified steroid hormones-XXXIII
  作者：D. Burn、G. Cooley、M.T. Davies、J.W. Ducker、B. Ellis、P. Feather、A.K. Hiscock、D.N. Kirk、A.P. Leftwick、V. Petrow、D.M. Williamson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)98622-3

  日期：1964.1

  Reaction between steroidal 3-alkoxy-3,5-dienes and the Vilsmeier reagent leads to high yields of the corresponding 6-formyl derivatives. These intermediates are reduced to 3-alkoxy-6-hydroxymethyl-3,5-dienes which undergo dehydration with acids to 6-methylene-4-en-3-ones.

  甾族3-烷氧基-3，5-二烯与Vilsmeier试剂之间的反应导致相应的6-甲酰基衍生物的高产率。这些中间体被还原成3-烷氧基-6-羟甲基-3，5-二烯，其经酸脱水成6-亚甲基-4-en-3-one。
• Modified steroid hormones—XXXVI
  作者：D. Burn、G. Cooley、M.T. Davies、A.K. Hiscock、D.N. Kirk、V. Petrow、D.M. Williamson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82228-6

  日期：1965.1
• Prostatic cancer. I. 6-Methylene-4-pregnen-3-ones as irreversible inhibitors of rat prostatic Δ4-3 ketosteroid 5α-reductase
  作者：Vladimir Petrow、Yueh-sha Wang、Leon Lack、Avery Sandberg

  DOI：10.1016/0039-128x(81)90027-1

  日期：1981.8

  Some derivatives of 6-methylene-4-pregnen-3-one were studied as inhibitors of delta 4-3-ketosteroid 5 alpha-reductase. Maximum inhibitory activity was shown by 17-acetoxy-6-methylene-4-pregnene-3,20-dione (AMPD). Irreversible inactivation was observed following preincubation of the enzyme with NADPH and AMPD. This inactivation was found to occur only in the presence of NADPH. As such enzyme inactivation was not due to the formation of a more inhibitory metabolic product, or to the formation of superoxide via a cytochrome P-450/NADPH pathway, it seemed likely that the observed inactivation was derived from an irreversible combination of the enzyme with AMPD. That this was probably the case was established by kinetic studies which revealed a pattern compatible with a kcat type of mechanism.