哌嗪 | 110-85-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 驱肠虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 哌嗪
• 中文别名: 对二氮己环；无水哌嗪；二乙烯二胺；哌嗪(无水)；二乙基二胺；哌吡嗪；双二甲胺；四甲二胺；对二氮已环
• 英文名称: piperazine
• 英文别名: diethylenediamine；1,4-piperazine
• CAS: 110-85-0
• 化学式: C₄H₁₀N₂
• mdl: MFCD00005953
• 分子量: 86.1368
• InChiKey: GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-112 °C (lit.)
• 沸点：
  145-146 °C (lit.)
• 密度：
  1,1 g/cm3
• 闪点：
  65 °C
• 溶解度：
  H2O: 0.1 M ， 20 °C, 澄清，无色
• 最大波长(λmax)：
  λ: 260 nm Amax: 0.035λ: 280 nm Amax: 0.010
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 0.03 ppm
• LogP：
  -1.24 at 20-25℃
• 物理描述：
  Needle-like white or colorless crystals. Shipped as a solid or suspended in a liquid medium. Very corrosive to skin, eyes and mucous membranes. Solid turns dark when exposed to light. Flash point 190°F. Used as a corrosion inhibitor and as an insecticide.
• 颜色/状态：
  Plates or leaflets from ethanol
• 气味：
  Typical amine odor
• 味道：
  Salty taste
• 蒸汽密度：
  3 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  0.16 mm Hg at 20 °C
• 水溶性：
  1.07
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 2.2X10-9 atm-cu m/mol at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  避免接触潮湿的空气和直接光照。严禁与强氧化剂、强酸、酰基氯或酸酐接触。
• 自燃温度：
  320 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits highly toxic fumes of /nitrogen oxide/.
• 燃烧热：
  -2.7380x10+9 J/kmol
• 汽化热：
  47.3 J/g
• 折光率：
  Index of refraction = 1.446 at 113 °C
• 解离常数：
  9.73
• 保留指数：
  840 ;852 ;852 ;870 ;813

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

大约25%在肝脏中代谢。哌嗪在胃液中亚硝化形成N-单亚硝基哌嗪（MNPz），然后进一步代谢为N-亚硝基-3-羟基吡咯烷（NHPYR）。

About 25% is metabolized in the liver. Piperazine is nitrosated to form N -mononitrosopiperazine (MNPz) in gastric juice, which is then metabolized to N-nitroso-3-hydroxypyrrolidine (NHPYR).

来源:DrugBank

代谢

在三项研究中，口服给药给人体的哌嗪被亚硝化为N-亚硝基哌嗪，程度分别为0.1%，1%和5%...看来1,4-二亚硝基哌嗪，而不是N-亚硝基哌嗪，很可能是哌嗪的致癌亚硝胺。在摄入哌嗪后，人体胃液、血液或尿液的分析中未能检测到1,4-二亚硝基哌嗪。

In three studies, orally administered piperazine to humans was nitrosated to N-mononitrosopiperazine to an extent of respectively 0.1, 1 and 5%. ... It seems probable that 1,4-dinitrosopiperazine, not N-mononitrosopiperazine, is the carcinogenic nitrosamine of piperazine. 1,4-Dinitrosopiperazine could not be detected in the analysis of human gastric juice, blood or urine after ingestion of piperazine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在4只母鸡中，排泄物中的主要成分是未改变的哌嗪（大约占24小时后的60%，给药后7天大约占50%）。在2只猪中，尿液和粪便中的主要成分都是未改变的哌嗪（在尿液中分别占24小时和168小时后的82%和61%），尽管在两种排泄物中都存在一些未识别的代谢物。/哌嗪二氢氯酸盐/

/In 4 hens/ the major component in excreta was unchanged piperazine (approximately 60% at 24 hours and approximately 50% at 7 days after administration. /In 2 pigs/ the major component in both urine and feces was unchanged piperazine (in urine respectively 82% and 61% at 24 hours and 168 hours after administration), although some unidentified metabolites were present in both excreta. /Piperazine dihydrochloride/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大约25%在肝脏中代谢。哌嗪在胃液中与亚硝酸盐反应生成N-亚硝基哌嗪（MNPz），并进一步代谢为N-亚硝基-3-羟基吡咯烷（NHPYR）。

Approximately 25% is metabolized in the liver. Piperazine is nitrosated to from N-mononitrosopiperazine (MNPz) in gastric juice and further metabolized to N-nitroso-3-hydroxypyrrolidine (NHPYR).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

哌嗪在人体内部分以未知方式代谢，因为仅有15%的2克剂量以原形排出。

Piperazine is partly metabolized in an unknown manner in man, since only 15% of 2 g doses are excreted unchanged.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

灼热感。咳嗽。喉咙痛。呼吸急促。呼吸困难。喘息。

Burning sensation. Cough. Sore throat. Shortness of breath. Laboured breathing. Wheezing.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

皮肤烧伤。疼痛。水疱。

Skin burns. Pain. Blisters.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红肿。疼痛。严重烧伤。

Redness. Pain. Severe burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

灼热感。腹痛。恶心。呕吐。头痛。虚弱。抽搐。休克或昏厥。

Burning sensation. Abdominal pain. Nausea. Vomiting. Headache. Weakness. Convulsions. Shock or collapse.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道快速吸收

Rapidly absorbed from the gastrointestinal tract

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在人体口服给药后，哌嗪显示出被迅速吸收，并且主要和快速地在尿液中排出。在给药后的前24小时内，大约有40%的剂量被排出。

Following oral administration in humans, piperazine has shown to be absorbed rapidly and to be excreted predominantly and quickly in the urine. During the first 24 hours after administration nearly 40% of the dose was excreted.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

从胃肠道迅速吸收。

Rapidly absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

急性毒性量不会通过皮肤吸收。/哌嗪盐酸盐/

Not absorbed through skin in acute toxic amount. /Piperazine hydrochloride/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

达到峰值浓度的时间报告为2到4小时。

Time to peak concentration /is reported as/ 2 to 4 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45,S61
• 危险类别码：
  R34,R42/43,R52/53
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933599090
• 危险品运输编号：
  UN 2579 8/PG 3
• 危险类别：
  8
• RTECS号：
  TK7800000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房中。远离火种和热源，并保持容器密封。避免与氧化剂、酸类等物质混存，切忌混合储存。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料以处理泄漏物。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	哌嗪；对二氮己环
化学品英文名称：	Piperazine
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	110-85-0
分子式：	C 4 H 10 N 2
分子量：	86.14

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：哌嗪；对二氮己环

有害物成分 含量 CAS No. 哌嗪 100 110-85-0

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第8．2类 碱性腐蚀品
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	大量接触本品，吸入或经皮吸收，能引起虚弱、视力模糊、共济失调、震颤、癫痫样抽搐。此外，本品能引起高铁血红蛋白血症，影响血液携氧能力，出现头痛、头晕、恶心、紫绀。眼接触引起严重刺激和灼伤。对皮肤有刺激性。慢性影响：本品粉尘或液体，对皮肤和肺有致敏性，引起皮肤刺痒、皮疹和哮喘。
环境危害：
燃爆危险：	本品可燃，具腐蚀性、刺激性，可致人体灼伤，具致敏性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，立即用水冲洗至少15分钟。就医。
眼睛接触：	立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	患者清醒时给充分漱口、饮水，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、砂土、干粉。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	107(O．C)
自燃温度(℃)：	无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用洁清的铲子收集于干燥净洁有盖的容器中，运至废物处理场所。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。保持容器密封。应与氧化剂、酸类等分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中国MAC：未制定标准苏联MAC：未制定标准美国TWA：未制定标准美国STEL：未制定标
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	一般不需特殊防护。必要时佩带防毒口罩。
眼睛防护：	可采用安全面罩。
身体防护：	穿工作服(防腐材料制作)。
手防护：	戴橡皮手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色结晶，具有氨的气味，有强吸湿性。
pH：
熔点(℃)：	109．6
沸点(℃)：	148．5
相对密度(水=1)：	无资料
相对蒸气密度(空气=1)：	无资料
饱和蒸气压(kPa)：	30．3／111℃
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	107(O．C)
引燃温度(℃)：	无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 4 H 10 N 2
分子量：	86.14
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	溶于水、甲醇、乙醇，微溶于苯、乙醚。
主要用途：	用于制造树脂和聚合物及制药。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强酸、酰基氯、酸酐。
避免接触的条件：	光照、接触潮湿空气。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	属微毒类 LD50：1900mg／kg(大鼠经口)；4000mg／kg(兔经皮) LC50：5400mg／m3 2小时(小鼠吸入)
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	82518
UN编号：	2579
包装标志：
包装类别：	Ⅲ
包装方法：	螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。
运输注意事项：	起运时包装要完整，装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、酸类、食用化学品等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第8.2 类碱性腐蚀品。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	2
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

哌嗪 简介

哌嗪是一种重要的医药中间体，主要用于生产驱肠虫药如磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪以及氟奋乃静、强痛定、利福平、三甲氧苄嗪等药物。它也用于制造湿润剂、乳化剂、分散剂等表面活性剂类产品，以及抗氧剂、防腐剂和稳定剂等塑料加工助剂和橡胶助剂。

图1展示了哌嗪的结构式。

作用机理

哌嗪的作用机制是通过阻断神经肌肉接头处的胆碱受体来阻止神经冲动传递及乙酰胆碱兴奋作用。虫体在麻痹前不会表现出兴奋现象，因此较为安全。口服后，它能迅速从胃肠道吸收，在体内部分被代谢，剩余部分经肾脏排出。其各种不同盐类在溶液中均形成哌嗪六水合物，吸收和排泄基本相同，但个体差异较大。

用途

哌嗪又名驱蛔灵，是一种安全有效的抗蛔虫及抗蛲虫药。我国《兽药典》收载的有枸橼酸哌嗪和磷酸哌嗪，本品能麻痹蛔虫肌肉，使其不能附着于宿主肠壁，并随粪便排出体外。

应用

哌嗪临床用于治疗肠蛔虫病，对由蛔虫引起的不全性肠梗阻或早期胆道蛔虫病有效，也可用于蛲虫感染。各种盐类（性质更稳定）均属低毒、高效驱蛔虫药，除蛔虫外，还对食道口线虫和尖尾线虫有一定效果，曾广泛应用于兽医临床。哌嗪的驱虫作用是对蛔虫神经肌接头处产生抗胆碱样作用，从而阻断神经冲动传递；同时抑制虫体琥珀酸功能，导致虫体麻痹并随肠蠕动排出体外。

化学性质

哌嗪为白色结晶状物质，熔点108～110℃，沸点145～146℃，易吸潮，溶于水和乙醇，不溶于乙醚。通常以六水合物形式销售。

用途

• 哌嗪是杀菌剂嗪胺灵的中间体，也是重要的医药中间体，主要用于生产驱蛔药物枸橼酸哌嗪及磷酸哌嗪。
• 六水哌嗪可作为合成激素类药物氢化泼尼松磷酸钠的原料，并用于制备驱虫药哌硝噻唑的中间体乙酰哌嗪。
• 哌嗪还被用作医药中间体，生产高性能聚合物。

生产方法

由氯乙醇经过氨化、环合生成哌嗪盐酸盐，再用氢氧化钠中和得六水哌嗪。其制备过程为：将氯乙醇与氢氧化铵在高压釜中升温至441帕的氨压下反应得到NH₂CH₂CH₂OH·HCl，过滤分离出石蜡后，继续加入固体氢氧化钠并加水进行反应，蒸馏六水哌嗪溶液并冷冻离心分离得六水哌嗪成品。

安全与储存

• 哌嗪属于腐蚀物品，有毒性分级为中毒。
• 口服大鼠的LD50为1900毫克/公斤；小鼠口服的LD50为600毫克/公斤。皮肤接触兔子后有轻度刺激作用，眼睛接触兔子后有重度刺激作用。
• 与空气混合可爆炸，遇热分解生成有毒氧化氮气体，应存放在通风低温干燥处，并远离酸类物质。

灭火方法

使用雾状水、干粉、二氧化碳或抗醇泡沫灭火。职业暴露限值为时间加权平均浓度1毫克/立方米和短时暴露极限5毫克/立方米。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌嗪 在 potassium nitrososulfonate 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.25h， 以93%的产率得到1-亚硝基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  弗莱米盐氧化羟胺。N-亚硝胺和四氮烯的制备

  摘要：

  在碳酸钠水溶液中和在羟胺存在下用 Fremy's 盐处理仲胺可得到高产率的 N-亚硝胺或共四氮烯。提出了这些转换的机制。

  DOI：

  10.1246/cl.1985.623
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 氢氧化钾 作用下， 生成 哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Bischler, Chemische Berichte, 1891, vol. 24, p. 717

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  丙二酸 、 sodium hydroxy(4-methoxyphenyl)methanesulfonate 在 哌嗪 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 0.07h， 以93%的产率得到反式-4-甲氧基肉桂酸
  参考文献：
  名称：

  Khosropour, Ahmad Reza; Khodaei, Mohammad Mehdi; Moghanian, Hassan, Journal of Chemical Research, 2005, # 6, p. 364 - 365

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• Design and Synthesis of Novel Dasatinib Analogues
  作者：G. Buchappa、K. Durgaprasad、B. Suneelkumar、P. Baby Rani、K. Ravi Babu、A.K.S. Bhujanga Rao、P. Aparna

  DOI：10.14233/ajchem.2016.19650

  日期：——

  Design, synthesis, characterization and in vitro biological assay of a series of novel carboxylic acid and amino acid analogs of dasatinib (1) as anticancer agents are reported. Some of the synthesized analogs were identified as potent Src/Abl kinase inhibitors with greater antiproliferative activity against K652 and T315I cancer cell lines. The synthetic process involves condensation of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4(-1-pipearazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide with carboxylic acids in the presence of dicyclohexylcarbodiimide and oxyma in organic solvent medium. Compounds were characterized and tested for anticancer activity on leukemia cancer cell lines K562 and Baf3/T315. Analogues of lactic acid, mandalic acid, leucine and proline have shown promising antiproliferative activity compared to dasatinib.

  报道了以1型药物dasatinib为原型的系列新型羧酸和氨基酸类似物的设计、合成、表征以及体外生物学分析，作为抗癌药物。其中一些合成的类似物被鉴定为强效Src/Abl激酶抑制剂，对K652和T315I癌细胞系具有更高的抗增殖活性。合成过程涉及在有机溶剂介质中，以二环己基碳二亚胺和氧马酸作为催化剂，将N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4(-1-哌拉嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺与羧酸进行缩合反应。化合物经过表征并测试其对白血病癌细胞系K562和Baf3/T315的抗癌活性。与dasatinib相比，乳酸、苯乙酮酸、亮氨酸和脯氨酸类似物显示出有前景的抗增殖活性。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• 2-Benzazolyl-4-Piperazin-1-Ylsulfonylbenzenecarbohydroxamic Acids as Novel Selective Histone Deacetylase-6 Inhibitors with Antiproliferative Activity
  作者：Lei Wang、Marina Kofler、Gerald Brosch、Jelena Melesina、Wolfgang Sippl、Elisabeth D. Martinez、Johnny Easmon

  DOI：10.1371/journal.pone.0134556

  日期：——

  e ring was replaced by the isosteric heterocycles benzimidazole, benzoxazole, and benzothiazole and the position of the hydroxamic acid substituent on the phenyl ring was varied. Whereas compounds bearing a para substituted hydroxamic acid (9a-d) were active HDAC inhibitors, the meta substituted analogues (8a-d) were appreciably inactive. Compounds 9a-d selectively inhibited HDAC6 (IC50 = 0.1-1.0 μM)

  我们已经在建立的基于细胞的测定法中筛选了我们的化合物集合，该测定法测量表观遗传沉默的转基因的去阻抑，即基因座去阻抑测定。该筛选导致鉴定出4- [4-（1-（甲基苯并咪唑-2-基）哌嗪-1-基]磺酰基苯碳氧肟酸（9b）作为抑制HDAC1的活性物质。在初始结构活性关系研究中，1-甲基苯并咪唑环被等位杂环苯并咪唑，苯并恶唑和苯并噻唑取代，并且异羟肟酸取代基在苯环上的位置也有所变化。带有对位取代的异羟肟酸（9a-d）的化合物是活性HDAC抑制剂，而间位取代的类似物（8a-d）则无活性。与HDAC1（IC50 = 0）相比，化合物9a-d选择性抑制HDAC6（IC50 = 0.1-1.0μM）。而且，与患者匹配的正常细胞相比，也有选择性地抑制了肺癌细胞（9-6μM）的生长。与对照组相比，该化合物在S期诱导细胞周期停滞，而细胞凋亡的诱导则可忽略。分子模型研究发现，9a-d与HDAC6相互作用的MM-G

表征谱图