17alpha-Hydroxy-6-methylene-progesterone | 15399-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17alpha-Hydroxy-6-methylene-progesterone
• 英文别名: 17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione；17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-en-3,20-dione；17α-hydroxy-6-methylene-4-pregnene-3,20-dione；17alpha-Hydroxy-6-methylene-4-pregnene-3,20-dione；(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13-dimethyl-6-methylidene-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 15399-87-8
• 化学式: C₂₂H₃₀O₃
• 分子量: 342.478
• InChiKey: JKPFAFOFFYRBDB-NWUMPJBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17alpha-Hydroxy-6-methylene-progesterone 在 甲醇 作用下， 45.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 以93.3%的产率得到6-methyl-17-(α-hydroxyprogesterone)
  参考文献：
  名称：

  一种6-甲基-17α-羟基黄体酮及其前体的制备新方法

  摘要：

  本发明公开了一种6‑甲基‑17α‑羟基黄体酮及其前体6‑亚甲基‑17‑α羟基黄体酮的制备新方法，所述6‑亚甲基‑17‑α羟基黄体酮是以17‑α羟基黄体酮为原料，负载铑的分子筛为催化剂，以CO/H2进行氢甲酰化反应，用硼氢化钾还原制备得到；所述6‑甲基‑17α‑羟基黄体酮是以6‑亚甲基‑17‑α羟基黄体酮为原料，利用价廉的催化剂雷尼镍加氢制备得到。本发明采用引入甲酰基再还原、加氢得到6位甲基，催化剂可以回收套用，环境友好、工艺简单，收率高，成本低。

  公开号：

  CN113583074A
• 作为产物：
  描述：

  醋羟孕酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 17alpha-Hydroxy-6-methylene-progesterone
  参考文献：
  名称：

  Novel 17 Substituted Pregnadiene Derivatives as 5.ALPHA.-Reductase Inhibitors and Their Binding Affinity for the Androgen Receptor

  摘要：

  体外抗雄激素活性测定显示，四种新的孕酮衍生物：4、5、6和7（8为已知化合物）具有抗雄激素活性。这些化合物既被评估为5α-还原酶抑制剂，也通过其与去势仓鼠前列腺中的雄激素受体结合的能力进行评估。使用逐渐增加的4、5、6、7和8浓度，在[3H]T存在下和含有5α-还原酶酶的仓鼠前列腺微粒体部分中，测定IC50值。本文还展示了新型甾体化合物对[3H]DHT与仓鼠前列腺雄激素受体结合的竞争效应，这是雄激素受体位点的竞争。体外研究表明，甾体4、5、6、7和8对5α-还原酶具有抑制活性，IC50值分别为：4（0.17 μM），5（0.19 μM），6（1 μM），7（4.2 μM），和8（2.7 μM）。另一方面，4、5、6、7、8和DHT的IC50值显示它们对雄激素受体的亲和力顺序为：6>7>5>DHT。令人惊讶的是，化合物4和8不与雄激素受体结合。总体数据表明，所有合成的化合物都是仓鼠前列腺中存在的5α-还原酶的抑制剂。相比之下，含有环己基侧链的化合物5、6和7显示出对雄激素受体的高亲和力。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.535

文献信息

• Molecular Interactions of New Pregnenedione Derivatives
  作者：Eugene Bratoeff、Elena Ramírez、Eugenio Flores、Norma Valencia、Mauricio Sánchez、Ivonne Heuze、Marisa Cabeza

  DOI：10.1248/cpb.51.1132

  日期：——

  The in vitro inhibitory activity of five new progesterone derivatives: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione 1; 16β-methyl-17α-toluoyloxypregna-1,4,6-triene-3,20-dione 2; 17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 3; 6-methylene-17α-toluoyloxypregn-4ene-3,20-dione 4 and 17α-(p-bromobenzoyloxy)-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 5 was determined. These compounds were evaluated as 5α-reductase inhibitors as well as antagonists for the androgen receptor. Compounds 1, 2, 3, 4 and 5 showed the following inhibitory activity for the 5α-reductase enzyme with IC50 values of: 1 (1.65 μM), 2 (10 μM), 3 (19 nM), 4 (100 nM) and 5 (100 nM). The results of this study also showed the effect of increasing concentrations of the novel steroids upon [3H]dihydrotestosterone binding to androgen receptors from male hamster prostate. The Ki values for compounds 1, 2, 3, 4, 5 and dihydrotestosterone showed the following order of affinity for the androgen receptor: 4>5>dihydrotestosterone>2>3>1. The overall data indicated that all synthesized compounds 1, 2, 3, 4 and 5 are inhibitors of the 5α-reductase enzyme present in the hamster prostate. In addition compounds 1, 2, 3, 4 and 5 also presented an affinity for the androgen receptor.

  五种新的孕酮衍生物体外抑制活性研究：17α-羟基-16β-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮1；16β-甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮2；17α-羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮3；6-亚甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-4-烯-3,20-二酮4 和 17α-(对溴苯甲酰氧基)-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮5 的体外抑制活性被测定。这些化合物被评估为 5α-还原酶抑制剂以及雄激素受体的拮抗剂。化合物 1、2、3、4 和 5 显示出对 5α-还原酶的以下抑制活性，IC50 值分别为：1 (1.65 μM)，2 (10 μM)，3 (19 nM)，4 (100 nM) 和 5 (100 nM)。本研究的结果还显示了新型类固醇浓度增加对 [3H] 二氢睾酮与雄性仓鼠前列腺雄激素受体结合的影响。对于雄激素受体，化合物 1、2、3、4、5 和二氢睾酮的 Ki 值显示出以下亲和力顺序：4>5>二氢睾酮>2>3>1。总体数据表明，所有合成的化合物 1、2、3、4 和 5 都是仓鼠前列腺中存在的 5α-还原酶的抑制剂。此外，化合物 1、2、3、4 和 5 也显示出对雄激素受体的亲和力。
• Process for preparing 6-methylene steroids
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04322349A1

  公开（公告）日：1982-03-30

  A process for preparing a 6-methylene-.DELTA..sup.4 -3-keto steroid of the formula ##STR1## wherein R is hydrogen, alkoxy of up to 6 carbon atoms or acyloxy of up to 6 carbon atoms wherein the acyl group is that of a carboxylic acid, and R' is the CD-ring system of a steroid of the androstane or pregnane series, comprising reacting the corresponding .DELTA..sup.4 -3-keto steroid of the formula ##STR2## with a formaldehyde derivative of the formula X(CH.sub.2 O).sub.n Y wherein n is 1, 3 or an integer on the order of 100-1000, and X is C.sub.1-5 alkoxy and Y is C.sub.1-5 alkyl when n is 1, X and Y represent a single bond between the terminal C atom and the terminal O atom when n is 3, and X is hydroxy and Y is hydrogen when n is an integer on the order of 100-1000, in an inert solvent in the presence of a condensation agent which is a strong acid a strongly acidic cation exchanger or a phosphoric acid derivative.

  一种制备式的6-亚甲基-Δ4-3-酮类固醇的方法，其中R为氢、最多含有6个碳原子的烷氧基或最多含有6个碳原子的乙酰氧基，其中酰基是羧酸的酰基，R'为雄甾烷或孕烷系列类固醇的CD环系统，包括将相应的Δ4-3-酮类固醇与式的甲醛衍生物反应X(CH2O)nY，其中n为1、3或约为100-1000的整数，X为C1-5烷氧基，Y为C1-5烷基，当n为1时，X和Y代表末端C原子和末端O原子之间的单键，当n为3时，X和Y代表末端C原子和末端O原子之间的单键，当n为约为100-1000的整数时，X为羟基，Y为氢，在惰性溶剂中，在存在强酸、强酸性阳离子交换剂或磷酸衍生物的缩聚剂的情况下进行。
• Verfahren zur Herstellung von 6-Methylensteroiden
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0034115A2

  公开（公告）日：1981-08-19

  Es wird ein neues Verfahren zur Herstellung von 6-Methylen-Δ4-3-keto-steroiden der allgemeinen Teilformel I wonn R Wasserstoff, Acyloxy und Alkoxy mit bis zu 6 C-Atomen und R' das CD-Ringskelett von Steroiden der Androstan- und Pregnanreihe durch Umsetzung von entsprechenden Δ4-3-Keto-steroiden mit einem Formaldehydderivat der Formel wooel X Alkoxy und Y Alkyl mit bis zu 5 C-Atomen bedeuten, wenn n = 1 ist, oder X und Y eine C-O-Einfachbindung bedeuten, wenn n = 3 ist oder X Hydroxy und Y Wasserstoff bedeuten, wenn n eine ganze Zahl in der Größenordnung von 100-1000 ist, in einem inerten Lösungsmittel mit einem Kondensationsmittel bei Temperaturen von 0―80° C beschrieben. Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen sind Ausgangsstoffe zur Herstellung von 6-Methylsteroiden.

  制备部分通式 I 的 6-亚甲基-Δ4-3-酮类化合物的新工艺 馄饨 R 是氢、酰氧基和最多 6 个碳原子的烷氧基，以及 R'是雄甾烷和孕甾烷系列类固醇的 CD 环骨架，通过相应的 Δ4-3 酮类固醇与甲醛衍生物反应制备，反应式为 分子式 当 n = 1 时，X 为烷氧基，Y 为具有最多 5 个碳原子的烷基；当 n = 3 时，X 和 Y 为 C-O 单键；当 n 为 100-1000 数量级的整数时，X 为羟基，Y 为氢。 根据本发明可以制备的化合物是制备 6-甲基类固醇的起始原料。
• 16-methylene-steroids and their preparation
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0104054A2

  公开（公告）日：1984-03-28

  16-Methylene-17-keto-steroids are transformed to the corresponding 16-methylene-17a-hydroxyprogesterones which are intermediates useful in the production of betamethasone, diflorasone diacetate and melengesterol acetate. 17a-Hydroxy-6, 16-dimethylene-pregn-4-ene-3, 20-dione is simultaneously isomerized and acylated to 17a-hydroxy-6-methyl-16-methylenepregna-4, 6-diene-3, 20-dione 17-acetate.

  16-亚甲基-17-酮类类固醇可转化为相应的 16-亚甲基-17a-羟基黄体酮，这些黄体酮是生产倍他米松、双醋酸地氟松和醋酸美伦孕酮的中间体。17a-羟基-6，16-二亚甲基孕甾-4-烯-3，20-二酮同时异构化和酰化为 17a-羟基-6-甲基-16-亚甲基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮 17-乙酸酯。
• 16-Sulfinylmethyl-steroids, their preparation and use
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0179496A1

  公开（公告）日：1986-04-30

  Novel 16-sulfinylmethyl-steroids are prepared by reaction of the corresponding 16-methylene-17β-hydroxy-steroid with a sulfenylating agent, and are converted to corresponding 16-methylene-17a-hydroxy-progesterones by reaction with a thiophile. 17a-Hydroxy-6,16-dimethylene-pregn-4- ene-3,20-dione is simultaneously isomerised and acylated to give melengestrol acetate.

  通过相应的 16-亚甲基-17β-羟基类固醇与亚磺酰化剂反应，制备新型 16-亚磺酰甲基类固醇，并通过与亲硫剂反应转化为相应的 16-亚甲基-17a-羟基孕酮。