THK-951 | 1374109-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: THK-951
• 英文别名: 2-[4-(Methylamino)phenyl]quinolin-7-ol
• CAS: 1374109-02-0
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量: 250.3
• InChiKey: RSEPNEDIGHKDSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  THK-951 在 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 2-(4-methylaminophenyl)-7-[[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-3-tosyloxy]propoxy]quinoline
  参考文献：
  名称：

  TAU IMAGING PROBE

  摘要：

  公开号：

  EP2634177B8
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-2-喹诺酮 在 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 THK-951
  参考文献：
  名称：

  TAU IMAGING PROBE

  摘要：

  公开号：

  EP2634177B8

文献信息

• [EN] CARBAZOLE AND CARBOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE DIAGNOSIS, TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH AMYLOID OR AMYOLID-LIKE PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAZOLE ET DE CARBOLINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE DIAGNOSTIC, LE TRAITEMENT, L'ATTÉNUATION OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS AUX PROTÉINES AMYLOÏDES ET DE TYPE AMYLOÏDE
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2015110263A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the diagnosis, treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid proteins and amyloid-like proteins, such as Alzheimer's disease. Precursors for the preparation of the compounds according to the present invention are also provided.

  本发明涉及一种新型化合物，可用于诊断、治疗、缓解或预防与淀粉样蛋白和类淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，如阿尔茨海默病。本发明还提供了制备这些化合物的前体。
• Carbazole and Carboline Compounds for Use in the Diagnosis, Treatment, Alleviation or Prevention of Disorders Associated with Amyloid or Amyloid-Like Proteins
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：US20170002005A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the diagnosis, treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid proteins and amyloid-like proteins, such as Alzheimer's disease. Precursors for the preparation of the compounds according to the present invention are also provided.

  本发明涉及可用于诊断、治疗、缓解或预防与淀粉样蛋白和类淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常的新化合物，如阿尔茨海默病。本发明还提供了制备这些化合物的前体。
• Synthesis and preliminary evaluation of 2-arylhydroxyquinoline derivatives for tau imaging
  作者：Tetsuro Tago、Shozo Furumoto、Nobuyuki Okamura、Ryuichi Harada、Yoichi Ishikawa、Hiroyuki Arai、Kazuhiko Yanai、Ren Iwata、Yukitsuka Kudo

  DOI：10.1002/jlcr.3133

  日期：2014.1

  Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia. Senile plaques, consisting of β-amyloid, and neurofibrillary tangles (NFTs), composed of tau protein, are representative pathological hallmarks of AD. It is believed that the accumulation of NFTs precedes the onset of clinical symptoms of AD and correlates with the progression of memory dysfunction. Thus, the use of noninvasive detection techniques including radiolabeled probes and positron emission tomography (PET) will facilitate early diagnosis or staging of AD. In this study, we synthesized and evaluated novel hydroxylated 2-arylquinoline derivatives as tau imaging PET probes. The binding affinities of compounds for tau were evaluated by fluorescent staining of the AD hippocampal section and a competitive binding assay using [18F]THK-523. THK-951 showed high binding affinity for tau pathology in an AD brain section and K18Δ280K fibrils (Ki = 20.7 nM); thus, we radiosynthesized a 11C-labeled THK-951 and further studied its potential as a tau PET probe. The [11C]THK-951 demonstrated excellent kinetics in a normal mouse brain (3.23% ID/g at 2 min postinjection and 0.15% ID/g at 30 min postinjection) and showed the labeling of NFTs in an AD brain section by autoradiography assay. These findings indicate the availability of [11C]THK-951 for in vivo PET imaging of tau pathology in AD. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

  阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆症的最常见原因。老年斑（由β-淀粉样蛋白组成）和神经纤维缠结（NFTs，主要由tau蛋白组成）是AD的典型病理特征。研究认为，NFT的积累在临床症状出现之前，并与记忆功能障碍的进展相关。因此，采用包括放射性标记探针和正电子发射断层扫描（PET）在内的非侵入性检测技术将有助于AD的早期诊断或分期。在本研究中，我们合成并评估了新型羟基化2-芳基喹啉衍生物作为tau成像的PET探针。通过对AD海马切片的荧光染色和使用[18F]THK-523的竞争结合实验，评估了化合物与tau的结合亲和力。THK-951在AD脑切片和K18Δ280K纤维中显示出对tau病理的高结合亲和力（Ki = 20.7 nM）；因此，我们放射合成了11C标记的THK-951，并进一步研究其作为tau PET探针的潜力。[11C]THK-951在正常小鼠脑中表现出优良的动力学（注射后2分钟为3.23% ID/g，注射后30分钟为0.15% ID/g），并通过自显影实验显示在AD脑切片中标记了NFT。这些发现表明[11C]THK-951可用于AD中tau病理的体内PET成像。版权 © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] TAU IMAGING PROBE<br/>[FR] SONDE D'IMAGERIE DE TAU
  申请人：CLINO LTD

  公开号：WO2012057312A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  本発明は、コンフォメーション病、特にタウ蛋白の脳内蓄積を主徴とする疾病（タウオパチー：tauopathy）、例えばアルツハイマー病の診断のための、βシート構造蛋白イメージング用プローブを提供することを目的とする。また、本発明は、タウに対する特異性が高く、良好な感度にてタウをイメージングでき、しかも脳移行性が高く、骨集積性が低いかあるいは認められず、毒性が低いかあるいは認められない化合物を提供することを目的とする。本発明は、式(I)（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３等は、本明細書に定義されたとおりである）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供することにより上記課題を解決する。

  本发明旨在提供用于诊断β折叠蛋白成像，特别是以Tau蛋白的脑内堆积为主要特征的疾病（Tau病理学：tauopathy），例如阿尔茨海默病的β折叠蛋白成像探针。此外，本发明旨在提供一种针对Tau具有高度特异性，能够以良好的灵敏度成像Tau的化合物，同时具有高脑移行性，低或无骨集积性和低毒性或无毒性的化合物。本发明通过提供式（I）中所示的化合物或其医药可容许的盐或溶剂物来解决上述问题（其中，A，R1，R2和R3等如本说明书所定义）。
• Carbazole and carboline compounds for use in the diagnosis, treatment, alleviation or prevention of disorders associated with amyloid or amyloid-like proteins
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：US10662193B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the diagnosis, treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid proteins and amyloid-like proteins, such as Alzheimer's disease. Precursors for the preparation of the compounds according to the present invention are also provided.

  本发明涉及可用于诊断、治疗、缓解或预防与淀粉样蛋白和淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，如阿尔茨海默病的新型化合物。本发明还提供了用于制备根据本发明的化合物的前体。