酮咯酸杂质E | 167105-80-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 酮咯酸杂质E
• 英文名称: 5-Benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid (2-hydroxy-1,1-bis-hydroxymethyl-ethyl)-amide
• 英文别名: 5-benzoyl-N-[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxamide
• CAS: 167105-80-8
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₅
• 分子量: 358.394
• InChiKey: QYIXDZZHVVTARJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >134°C (dec.)
• 沸点：
  732.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  酮咯酸 、 三羟甲基氨基甲烷 在 水 作用下， 反应 2160.0h， 生成 1-去羧基酮咯酸 、 1-氧代酮咯酸 、 去羧基1-羟基酮咯酸 、 酮咯酸杂质E
  参考文献：
  名称：

  改善粉末混合物中酮咯酸稳定性的方法。

  摘要：

  研究了在高温高湿条件下改善酮咯酸粉末共混物稳定性的方法。检查可能增加酮咯酸稳定性的方法是改变酮咯酸盐的形式，改变赋形剂的比例，并向制剂中加入抗氧化剂或pH调节剂。酮咯酸粉末共混物在75％相对湿度（RH）和40、50和60摄氏度下保存3个月。结果表明，酮咯酸的盐形式在50摄氏度下保存3个月后对稳定性有很大影响C / 75％RH。钙盐粉末混合物和游离酸粉末混合物分别仅表现出0.2％和0.5％的药物损失，而氨丁三醇盐粉末混合物表现出10.2％的药物损失。改变乳糖，微晶纤维素的比例，酮咯酸三甲胺粉末混合物中的交联羧甲基纤维素和交联羧甲基纤维素钠表明，交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素会破坏酮咯酸的稳定性。向酮咯酸三甲胺粉末混合物中加入没食子酸丙酯（1％w：w）可显着提高酮咯酸的稳定性。添加pH调节剂可适度改善酮咯酸的稳定性。

  DOI：

  10.1002/jps.2600841003

文献信息

• Synthesis of amide derivatives of some nonsteroidal antiinflammatory drugs as potential pro-drugs
  申请人：Kücükgüzel, Ilkay

  公开号：EP2878592A1

  公开（公告）日：2015-06-03

  The present invention presents a method for masking acidic groups existing in NSAI drugs to prevent or to reduce the hazards of NSAI drugs to GI (gastrointestinal) system. The developed method comprises production of new amide derivatives by methyl esterification of carboxylic acid groups which belong to NSAI drugs and then amidification of the same. The invention is also related to the amide derivatives of new NSAI drugs which are suitable for use as pro-drugs.

  本发明提出了一种掩盖非甾体抗炎药物中酸性基团的方法，以防止或减少非甾体抗炎药物对胃肠道系统的危害。所开发的方法包括通过对属于非甾体抗炎药物的羧酸基团进行甲酯化，然后对其进行酰胺化，从而生产出新的酰胺衍生物。本发明还涉及适合用作原药的新型非甾体抗炎药物的酰胺衍生物。
• SYNTHESIS OF AMIDE DERIVATIVES OF SOME NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUGS AS POTENTIAL PRO-DRUGS
  申请人：Kücükgüzel, Ilkay

  公开号：EP2878592B1

  公开（公告）日：2019-02-20